Resveratrol/de: Difference between revisions

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    '''Resveratrol''' ist eine natürlich vorkommende polyphenolische Verbindung {{engl|polyphenolic compound}}, die in der wissenschaftlichen Gemeinschaft aufgrund ihrer potenziellen Rolle bei der Förderung der menschlichen Langlebigkeit und Gesundheitsspanne erhebliche Aufmerksamkeit erregt hat. Diese Verbindung findet sich in verschiedenen Pflanzen, wo sie als Verteidigungslinie gegen Stressfaktoren wie Infektionen oder ultraviolette Strahlung wirkt. Aus diesem Grund wird sie als eine [[Xenohormesis|xenohormetische Verbindung {{engl|xenohormetic compound}}]] angesehen.
    '''Resveratrol''' ist eine natürlich vorkommende polyphenolische Verbindung {{engl|polyphenolic compound}}, die in der wissenschaftlichen Gemeinschaft aufgrund ihrer potenziellen Rolle bei der Förderung der menschlichen Langlebigkeit und Gesundheitsspanne erhebliche Aufmerksamkeit erregt hat. Diese Verbindung findet sich in verschiedenen Pflanzen, wo sie als Schutzmechanismus gegen Stressfaktoren wie Infektionen oder [[UV Radiation|ultraviolette Strahlung]] fungiert. Aus diesem Grund wird sie als eine [[Xenohormesis|xenohormetische Verbindung {{engl|xenohormetic compound}}]] angesehen.


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    Resveratrol ist eine Art natürliches Phenol und ein Phytoalexin, das von mehreren Pflanzen als Reaktion auf Verletzungen oder wenn die Pflanze von Pathogenen wie Bakterien oder Pilzen angegriffen wird, produziert wird. Seine molekulare Formel ist C₁₄H₁₂O₃, und es gehört zu einer Klasse von Verbindungen, die als Stilbene {{engl|stilbenes}} bekannt sind.
    Resveratrol is a type of natural phenol, and a phytoalexin produced by several plants in response to injury or when the plant is under attack by pathogens such as bacteria or fungi. Its molecular formula is C₁₄H₁₂O₃, and it belongs to a class of compounds known as stilbenes.
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    Das Potenzial von Resveratrol, die Langlebigkeit zu beeinflussen, ergibt sich aus seiner Fähigkeit, mehrere biologische Pfade zu modulieren, die im Alterungsprozess eine Rolle spielen. Es ist bekannt für seine [[Antioxidant|antioxidativen {{engl|antioxidant}}]] und entzündungshemmenden Eigenschaften, die die schädlichen Effekte von [[Oxidative Stress|oxidativem Stress {{engl|oxidative stress}}]] und Entzündungen, zwei Schlüsselfaktoren für Alterung und altersbedingte Krankheiten, mildern können. Zusätzlich ist bekannt, dass Resveratrol [[Sirtuins|Sirtuine {{engl|sirtuins}}]], eine Familie von Proteinen, aktiviert, die eine entscheidende Rolle für die zelluläre Gesundheit und Langlebigkeit spielen.
    The potential of resveratrol to impact longevity stems from its ability to modulate several biological pathways that are implicated in the aging process. It is renowned for its [[Antioxidant|antioxidant]] and anti-inflammatory properties, which can mitigate the damaging effects of oxidative stress and inflammation, two key contributors to aging and age-related diseases. Additionally, resveratrol is known to activate sirtuins, a family of proteins that play a crucial role in cellular health and longevity.
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    == Historischer Kontext ==
    == Historical Context ==
    Resveratrol wurde erstmals 1939 von Michio Takaoka aus den Wurzeln des weißen Nieswurzes (''Veratrum grandiflorum'') identifiziert. Es erlangte jedoch in den 1990er Jahren erhebliche Aufmerksamkeit, als seine Präsenz in Rotwein entdeckt wurde, was eine mögliche Erklärung für das Französische Paradoxon darstellte – die Beobachtung, dass die französische Bevölkerung trotz einer Ernährung, die reich an gesättigten Fetten ist, eine relativ niedrige Inzidenz von Koronarherzkrankheiten aufweist.
    === Discovery of Resveratrol ===
    Resveratrol was first identified in 1939 by Michio Takaoka from the roots of the white hellebore (''Veratrum grandiflorum''). However, it gained significant attention in the 1990s when its presence was discovered in red wine, suggesting a possible explanation for the French Paradox – the observation that French people have a relatively low incidence of coronary heart disease, despite having a diet rich in saturated fats.
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    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Die frühen Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die [[Antioxidant|antioxidativen {{engl|antioxidant}}]] Eigenschaften von Resveratrol. Forscher fanden heraus, dass es die Fähigkeit besitzt, freie Radikale zu neutralisieren und oxidativen Stress zu reduzieren, welche Schlüsselfaktoren für Alterung und altersbedingte Krankheiten sind. Diese anfänglichen Erkenntnisse weckten Interesse an Resveratrol als einem potenziellen Anti-Aging-Wirkstoff.
    === Initial Studies and Findings ===
    The early studies primarily focused on the [[Antioxidant|antioxidant]] properties of resveratrol. Researchers found that it had the ability to scavenge free radicals and reduce oxidative stress, which are key contributors to aging and age-related diseases. These initial findings sparked interest in resveratrol as a potential anti-aging compound.
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    Im Laufe der Jahre hat sich die Forschung zu Resveratrol erweitert, um seinen Einfluss auf eine Vielzahl biologischer Prozesse im Zusammenhang mit dem Altern zu erforschen. Studien haben seine Rolle bei der Reduktion von Entzündungen, der Aktivierung von Sirtuinen und sein Potenzial untersucht, die Effekte der [[Caloric Restriction|Kalorienrestriktion {{engl|caloric restriction}}]] zu imitieren – eine der wenigen wissenschaftlich unterstützten Interventionen, von denen bekannt ist, dass sie die Lebensdauer in verschiedenen Organismen verlängern. Das Forschungsgebiet hat sich erweitert und umfasst nun auch klinische Studien, die darauf abzielen, die Auswirkungen von Resveratrol auf die menschliche Gesundheit und Langlebigkeit zu verstehen.
    === Evolution of Resveratrol Research ===
    Over the years, research on resveratrol has expanded to explore its impact on a variety of biological processes related to aging. Studies have investigated its role in inflammation reduction, sirtuin activation, and its potential to mimic the effects of caloric restriction – one of the few scientifically supported interventions known to extend lifespan in various organisms. The body of research has grown to include clinical trials aiming to understand the effects of resveratrol on human health and longevity.
    == Natural Sources ==
    Resveratrol is primarily found in the skin of grapes and in red wine, but it is also present in other fruits, vegetables, and plants. Here are some of the natural sources of resveratrol:
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    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    == Natürliche Vorkommen ==
    ==== Grapes and Wine ====
    * '''Red Grapes:''' The skin of red grapes is one of the richest sources of resveratrol.
    * '''Red Wine:''' Produced from red grapes, red wine is a popular source of resveratrol, with levels varying depending on the type of wine and where the grapes are grown.
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    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Resveratrol findet sich hauptsächlich in der Haut von Trauben und in Rotwein, ist aber auch in anderen Früchten, Gemüsen und Pflanzen vorhanden. Hier sind einige der natürlichen Quellen von Resveratrol:
    ==== Berries ====
    * '''Blueberries:''' Contain moderate amounts of resveratrol.
    * '''Cranberries:''' Another berry that is a source of resveratrol.
    * '''Mulberries:''' These berries are also known to contain resveratrol.
    </div>


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    ==== Trauben und Wein ====
    ==== Peanuts ====
    * '''Rote Trauben:''' Die Haut roter Trauben ist eine der reichsten Quellen für Resveratrol.
    * '''Raw Peanuts:''' Peanuts, especially the skins, contain resveratrol.
    * '''Rotwein:''' Hergestellt aus roten Trauben, ist Rotwein eine beliebte Quelle für Resveratrol, wobei die Gehalte je nach Weintyp und Anbaugebiet der Trauben variieren.
    * '''Peanut Butter:''' A source of resveratrol, though levels are lower compared to raw peanuts.
    == Biological Mechanisms ==
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    ==== Beeren ====
    Resveratrol is renowned for its diverse biological mechanisms that may contribute to its potential longevity-enhancing properties. This section explores the intricate biological pathways and processes influenced by resveratrol.
    * '''Blaubeeren:''' Enthalten moderate Mengen an Resveratrol.
    </div>
    * '''Cranberries:''' Eine weitere Beere, die eine Quelle von Resveratrol ist.
    * '''Maulbeeren:''' Diese Beeren sind ebenfalls bekannt dafür, Resveratrol zu enthalten.


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    ==== Erdnüsse ====
    === Antioxidant Properties ===
    * '''Rohe Erdnüsse:''' Erdnüsse, insbesondere die Schalen, enthalten Resveratrol.
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    * '''Erdnussbutter:''' Eine Quelle von Resveratrol, allerdings sind die Gehalte im Vergleich zu rohen Erdnüssen niedriger.


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    == Biologische Mechanismen ==
    Resveratrol exhibits powerful [[Antioxidant|antioxidant]] properties, which play a crucial role in combating [[Oxidative Stress|oxidative stress]], a key contributor to aging and age-related diseases. It neutralizes free radicals and reduces oxidative damage to cells, potentially prolonging cellular health and vitality.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Resveratrol ist bekannt für seine vielfältigen biologischen Mechanismen, die zu seinen potenziellen langlebigkeitsfördernden Eigenschaften beitragen können. Dieser Abschnitt erforscht die komplexen biologischen Pfade und Prozesse, die von Resveratrol beeinflusst werden.
    === Anti-Inflammatory Effects ===
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Antioxidative Eigenschaften ===
    The anti-inflammatory effects of resveratrol are significant in the context of aging. Chronic inflammation is implicated in numerous age-related conditions, and resveratrol’s ability to modulate inflammatory responses could be pivotal in mitigating the impacts of such conditions.
    </div>


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    Resveratrol zeigt starke [[Antioxidant|antioxidative {{engl|antioxidant}}]] Eigenschaften, die eine entscheidende Rolle im Kampf gegen [[Oxidative Stress|oxidativen Stress {{engl|oxidative stress}}]], einen Schlüsselfaktor für Alterung und altersbedingte Krankheiten, spielen. Es neutralisiert freie Radikale und reduziert oxidativen Schaden an Zellen, was potenziell die zelluläre Gesundheit und Vitalität verlängern kann.
    === Sirtuin Activation and Regulation ===
    </div>


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    === Entzündungshemmende Effekte ===
    Resveratrol is known to activate [[Sirtuins|sirtuins]], a family of proteins associated with aging and longevity. Sirtuins regulate various cellular processes, including DNA repair, metabolism, and stress resistance, and are believed to extend lifespan by promoting cellular stability and survival.
    Die entzündungshemmenden Effekte von Resveratrol sind im Kontext des Alterns bedeutend. Chronische Entzündungen spielen eine Rolle bei vielen altersbedingten Erkrankungen, und die Fähigkeit von Resveratrol, Entzündungsreaktionen zu mildern, könnte wesentlich sein, um die Folgen solcher Erkrankungen zu verringern.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Sirtuin-Aktivierung und -Regulation ===
    === Impact on Telomeres ===
    Resveratrol ist dafür bekannt, [[Sirtuins|Sirtuine {{engl|sirtuins}}]], eine Familie von Proteinen, die mit dem Altern und der Langlebigkeit assoziiert sind, zu aktivieren. Sirtuine regulieren verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich DNA-Reparatur, Stoffwechsel und Stressresistenz, und es wird angenommen, dass sie die Lebensspanne durch Förderung der zellulären Stabilität und Überlebensfähigkeit verlängern.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Auswirkungen auf Telomere ===
    [[Telomeres]] are the protective caps at the ends of chromosomes that shorten as cells divide. Resveratrol is suggested to influence telomere length and function, potentially delaying [[Cellular Senescence|cellular senescence]] and extending the lifespan of cells.
    [[Telomeres|Telomere {{engl|telomeres}}]] sind die Schutzkappen am Ende der Chromosomen, die sich verkürzen, wenn sich Zellen teilen. Es wird angenommen, dass Resveratrol die Länge und Funktion von Telomeren beeinflusst, was potenziell die [[Cellular Senescence|zelluläre Seneszenz {{engl|cellular senescence}}]] verzögern und die Lebensdauer von Zellen verlängern könnte.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Weitere Mechanismen ===
    === Additional Mechanisms ===
    Zusätzlich zu den oben aufgeführten Mechanismen wurde gezeigt, dass Resveratrol auch:
    In addition to the mechanisms listed above, resveratrol has also been shown to:
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    * Aktiviert AMPK, eine Proteinkinase, die eine zentrale Rolle bei der Regulierung des zellulären Stoffwechsels und der Energiehomöostase spielt. Die Aktivierung von AMPK wird mit einer Vielzahl von gesundheitlichen Vorteilen in Verbindung gebracht, einschließlich reduzierter Entzündungen, verbesserter Insulinsensitivität und erhöhter Stressresistenz.
    * Activate AMPK, a protein kinase that plays a central role in regulating cellular metabolism and energy homeostasis. AMPK activation is associated with a variety of health benefits, including reduced inflammation, improved insulin sensitivity, and increased stress resistance.
    * Induziert Autophagie, einen zellulären Prozess, der beschädigte oder dysfunktionale Komponenten entfernt. Autophagie ist essenziell für die Aufrechterhaltung der zellulären Gesundheit und Funktion und wird als wichtig für die Prävention altersbedingter Krankheiten angesehen.
    * Induce autophagy, a cellular process that removes damaged or dysfunctional components. Autophagy is essential for maintaining cellular health and function, and it is thought to play a role in preventing age-related diseases.
    * Modulieren die Expression einer Vielzahl von Genen, einschließlich Genen, die an Zellüberleben, Apoptose und Seneszenz beteiligt sind. Durch die Veränderung der Genexpression kann Resveratrol den Alterungsprozess auf fundamentaler Ebene beeinflussen.
    * Modulate the expression of a variety of genes, including genes involved in cell survival, apoptosis, and senescence. By altering gene expression, resveratrol can influence the aging process at a fundamental level.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Insgesamt befindet sich die Forschung zu den biologischen Mechanismen von Resveratrol noch in ihren Anfangsstadien, aber es ist klar, dass diese Verbindung eine breite Palette von Effekten auf zelluläre Prozesse hat, die für das Altern relevant sind. Weitere Forschungen sind notwendig, um vollständig zu verstehen, wie Resveratrol genutzt werden kann, um die Langlebigkeit zu fördern und die Gesundheitsspanne zu verbessern.
    Overall, the research on the biological mechanisms of resveratrol is still in its early stages, but it is clear that this compound has a wide range of effects on cellular processes that are relevant to aging. Further research is needed to fully understand how resveratrol can be leveraged to promote longevity and improve healthspan.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    == Resveratrol und Alterung ==
    == Resveratrol and Aging ==
    Resveratrol hat in der wissenschaftlichen Gemeinschaft erhebliche Aufmerksamkeit für seine potenzielle Rolle bei der Förderung von Gesundheit und Langlebigkeit erregt. Dieser Abschnitt geht auf die komplexe Beziehung zwischen Resveratrol und dem Altern ein und erforscht seine Auswirkungen auf die Lebensdauer und altersbedingte Krankheiten. {{pmid|34336123}}
    Resveratrol has garnered significant attention in the scientific community for its potential role in promoting health and longevity. This section delves into the intricate relationship between resveratrol and aging, exploring its effects on lifespan and age-related diseases. {{#pmid:34336123|pmid34336123}}
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Auswirkungen auf die Lebensdauer ===
    === Effects on Lifespan ===
    [[File:Resveratrol Improves Health and Survival of Mice on a High-calorie Diet.png|thumb|[[Kaplan–Meier Survival Curve|Kaplan-Meier-Überlebenskurven]] von Mäusen, die mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert wurden {{pmid|17086191}}|alt=Kaplan-Meier-Überlebenskurven von Mäusen, die mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert wurden.]]
    [[File:Resveratrol Improves Health and Survival of Mice on a High-calorie Diet.png|thumb|[[Kaplan–Meier Survival Curve|Kaplan–Meier survival curves]] of mice fed a standard diet, high-calorie diet or high-calorie diet plus resveratrol {{#pmid:17086191|pmid17086191}}|alt=Kaplan–Meier survival curves of mice fed a standard diet, high-calorie diet or high-calorie diet plus resveratrol.]]
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Es wird angenommen, dass Resveratrol die Lebensdauer durch seine Interaktion mit bestimmten Proteinen und Genen, die mit dem Altern in Verbindung stehen, verlängert. Studien an verschiedenen Organismen wie Hefe, Würmern, Fliegen und Mäusen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt, die auf eine Verlängerung der Lebensspanne durch die Einnahme von Resveratrol hinweisen.
    Resveratrol is believed to extend lifespan through its interaction with certain proteins and genes associated with aging. Studies in various organisms, including yeast, worms, flies, and mice, have shown promising results, indicating an increase in lifespan with resveratrol supplementation.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    In {{pmid|17086191}} wurden Mäuse mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert. Die Studie fand heraus, dass Resveratrol Mäusen auf einer kalorienreichen Diät ähnliche gesundheitliche Vorteile bietet wie Mäusen auf einer regulären Diät. Dazu gehören eine bessere Lebensspanne, Beweglichkeit, Insulinreaktion, Organ-Gesundheit und verbesserte mitochondriale Funktion. Wichtig ist, dass diese Vorteile eintraten, ohne dass die Mäuse an Gewicht verloren.
    In {{#pmid:17086191|pmid17086191}} mice fed a standard diet, high-calorie diet or high-calorie diet plus resveratrol. The study found that resveratrol helps mice on a high-calorie diet have similar health benefits to mice on a regular diet. This includes better lifespan, movement, insulin response, organ health, and improved mitochondrial function. Importantly, these benefits happened without the mice losing weight.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Auswirkungen auf altersbedingte Krankheiten ===
    === Impact on Age-Related Diseases ===
    Das Potenzial von Resveratrol, das Risiko mehrerer altersbedingter Krankheiten zu verringern, wird umfassend erforscht. Es hat Versprechen in der Prävention und Behandlung von Krankheiten wie:
    Resveratrol’s potential in mitigating the risk of several age-related diseases is under extensive research. It has shown promise in the prevention and management of diseases such as:
    * '''Kardiovaskuläre Krankheiten:''' Resveratrol hilft, die Herzgesundheit durch Reduzierung von Entzündungen und oxidativem Stress zu verbessern.
    * '''Cardiovascular Diseases:''' Resveratrol helps in improving heart health by reducing inflammation and oxidative stress.
    * '''[[Neurological Disorders|Neurodegenerative Krankheiten]]:''' Es hat potenzielle neuroprotektive Effekte, die bei Zuständen wie Alzheimer und Parkinson-Krankheit vorteilhaft sein können.
    * '''[[Neurological Disorders|Neurodegenerative Diseases]]:''' It has potential neuroprotective effects, which can be beneficial in conditions like Alzheimer’s and Parkinson’s disease.
    * '''Krebs:''' Resveratrol kann das Wachstum von Krebszellen hemmen und Apoptose induzieren, was es als potenziellen Anti-Krebs-Wirkstoff zeigt.
    * '''Cancer:''' Resveratrol may inhibit the growth of cancer cells and induce apoptosis, showing potential as an anti-cancer agent.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Zelluläre Seneszenz und Apoptose ===
    === Cellular Senescence and Apoptosis ===
    Resveratrol wird für seine Rolle bei der Reduzierung von [[Cellular Senescence|zellulärer Seneszenz {{engl|cellular senescence}}]] und der Förderung von [[Apoptosis|Apoptose {{engl|apoptosis}}]] untersucht, die entscheidende Prozesse im Zusammenhang mit Alterung und Krankheit sind. Es moduliert verschiedene Signalwege, die den Zellzyklus, Entzündungen und das Überleben beeinflussen.
    Resveratrol is studied for its role in reducing [[Cellular Senescence|cellular senescence]] and promoting [[Apoptosis|apoptosis]], which are crucial processes related to aging and disease. It modulates various signaling pathways, influencing cell cycle, inflammation, and survival.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Kalorienrestriktions-Mimetika ===
    === Caloric Restriction Mimetic ===
    Einer der Mechanismen, durch die Resveratrol das Altern beeinflussen soll, besteht darin, die Effekte von [[Caloric Restriction|Kalorienrestriktion {{engl|caloric restriction}}]] nachzuahmen, einer bekannten Maßnahme zur Verlängerung der Lebensdauer. Es aktiviert [[Sirtuins|Sirtuine {{engl|sirtuins}}]] (insbesondere [[SIRT1]]), Proteine, die mit Langlebigkeit in Verbindung stehen, und beeinflusst metabolische Prozesse, die mit dem Altern zusammenhängen.
    One of the mechanisms by which resveratrol is thought to impact aging is by mimicking the effects of [[Caloric Restriction|caloric restriction]], a well-known intervention for extending lifespan. It activates [[Sirtuins|sirtuins]] (in particularly [[SIRT1]]), proteins associated with longevity, and influences metabolic processes related to aging.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    In einer [[Randomized Controlled Trial|randomisierte Kontrollstudie]]{{pmid|37447275}} aus dem Jahr 2023, an der 48 Erwachsene im Alter von 55 bis 65 Jahren teilnahmen, wurden die Auswirkungen einer Resveratrol-Supplementierung mit einer kalorienreduzierten Diät verglichen. Beide Interventionen erhöhten die zirkulierenden SIRT1-Level und reduzierten Plasma-Noradrenalin, was auf kardiovaskuläre Vorteile hinweist. Die Studie fand jedoch Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf vaskuläre Reaktionen. Insbesondere wurden Verbesserungen in der [[Nitrate-Mediated Vasodilation (NMD)|nitrat-vermittelten Vasodilatation (NMD)]] {{engl|nitrate-mediated vasodilation}} nur bei kalorischer Restriktion beobachtet, nicht jedoch bei Resveratrol. Zusätzlich wurde SIRT1 mit einer verbesserten flussvermittelten Vasodilatation (FMD) bei Männern, aber nicht bei Frauen, in Verbindung gebracht. Dies deutet darauf hin, dass Resveratrol zwar einige Vorteile der kalorischen Restriktion widerspiegelt, jedoch nicht alle, insbesondere im Hinblick auf vaskuläre Effekte.
    A recent study {{pmid|37447275}} in a [[Randomized Controlled Trial|randomized trial]] involving adults aged 55 to 65 compared the effects of resveratrol supplementation to a caloric-restricted diet. Both interventions raised circulating SIRT1 levels and reduced plasma noradrenaline, suggesting cardiovascular benefits. However, the study found differences between the groups in vascular reactions. Specifically, improvements in [[Nitrate-Mediated Vasodilation (NMD)|nitrate-mediated vasodilation (NMD)]] were seen only with caloric restriction, not with resveratrol. Additionally, SIRT1 was linked to enhanced flow-mediated vasodilation (FMD) in men but not in women. This suggests that while resveratrol mirrors some benefits of caloric restriction, it doesn't capture all, especially regarding vascular effects.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ==Formen von Resveratrol==
    ==Forms of Resveratrol ==
    [[File:Cis and trans resveratrol.svg|thumb|Chemische Strukturen von ''cis-'' ((''Z'')-Resveratrol, links) und ''trans''-Resveratrol ((''E'')-Resveratrol, rechts)|alt=Chemische Strukturen von cis- und trans-Resveratrol]]
    [[File:Cis and trans resveratrol.svg|thumb|Chemical structures of ''cis-'' ((''Z'')-resveratrol, left) and ''trans''-resveratrol ((''E'')-resveratrol, right)|alt=Chemical structures of cis- and trans-resveratrol]]
    Resveratrol existiert in zwei geometrischen Isomeren: cis-Resveratrol und trans-Resveratrol.
    Resveratrol exists in two geometric isomers: cis-resveratrol and trans-resveratrol.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    *'''Trans-Resveratrol''' ist die am häufigsten vorkommende und biologisch aktivste Form von Resveratrol in Pflanzen. Es ist die Form, die in der wissenschaftlichen Forschung am meisten untersucht wurde und für die Mehrheit der gesundheitlichen Vorteile, die mit Resveratrol in Verbindung gebracht werden, verantwortlich gemacht wird.
    *'''Trans-resveratrol''' is the most abundant and biologically active form of resveratrol in plants. It is the form that has been most studied in scientific research and is thought to be responsible for the majority of the health benefits associated with resveratrol.
    *'''Cis-Resveratrol''' kommt in der Natur weniger häufig vor und ist weniger biologisch aktiv als Trans-Resveratrol. Dennoch wurde gezeigt, dass es einige gesundheitliche Vorteile hat, wie [[Antioxidant|antioxidative]] {{engl|antioxidant}} und entzündungshemmende Effekte.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Neben Cis- und Trans-Resveratrol gibt es auch eine Reihe anderer Formen von Resveratrol, einschließlich:
    *'''Cis-resveratrol''' is less abundant in nature and less biologically active than trans-resveratrol. However, it has still been shown to have some health benefits, such as [[Antioxidant|antioxidant]] and anti-inflammatory effects.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    *'''Piceatannol:''' Piceatannol ist ein Metabolit von Resveratrol, der in roten Traubenschalen und im Japanischen Staudenknöterich gefunden wird. Es wurde gezeigt, dass es einige ähnliche gesundheitliche Vorteile wie Trans-Resveratrol hat, wie [[Antioxidant|antioxidative]] {{engl|antioxidant}} und krebsbekämpfende Effekte.
    In addition to cis- and trans-resveratrol, there are also a number of other forms of resveratrol, including:
    *'''Resveratrol-Glucoside:''' Resveratrol-Glucoside sind konjugierte Formen von Resveratrol, die an Glucosemoleküle gebunden sind. Diese Formen von Resveratrol sind weniger bioverfügbar als Trans-Resveratrol, könnten aber stabiler sein und sich einfacher lagern lassen.
    </div>
    *'''Resveratrol-Dimere und Oligomere:''' Resveratrol-Dimere und -Oligomere entstehen, wenn zwei oder mehr Moleküle von Resveratrol sich miteinander verbinden. Es wurde gezeigt, dass diese Formen von Resveratrol einige einzigartige biologische Aktivitäten haben, wie krebsbekämpfende und entzündungshemmende Effekte.


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Die am häufigsten als Nahrungsergänzungsmittel verfügbare Form von Resveratrol ist Trans-Resveratrol. Nahrungsergänzungsmittel mit Trans-Resveratrol werden in der Regel aus Traubenkernextrakt oder Extrakt des Japanischen Staudenknöterichs hergestellt.
    *'''Piceatannol:''' Piceatannol is a metabolite of resveratrol that is found in red grape skins and Japanese knotweed. It has been shown to have some similar health benefits to trans-resveratrol, such as [[Antioxidant|antioxidant]] and anti-cancer effects.
    *'''Resveratrol glucosides:''' Resveratrol glucosides are conjugated forms of resveratrol that are linked to glucose molecules. These forms of resveratrol are less bioavailable than trans-resveratrol, but they may be more stable and easier to store.
    *'''Resveratrol dimers and oligomers:''' Resveratrol dimers and oligomers are formed when two or more molecules of resveratrol link together. These forms of resveratrol have been shown to have some unique biological activities, such as anti-cancer and anti-inflammatory effects.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ==Formulierungen und Bioverfügbarkeit==
    The most common form of resveratrol available as a supplement is trans-resveratrol. Trans-resveratrol supplements are typically made from grape seed extract or Japanese knotweed extract.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ==Formulations and Bioavailability==
    </div>
    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Trans-Resveratrol===
    ===Trans-Resveratrol===
    </div>
    Trans-Resveratrol leidet leider unter '''geringer Bioverfügbarkeit''' und '''Wasserlöslichkeit'''. Seine Löslichkeit in Wasser beträgt weniger als 0,05 mg/ml. Studien haben unterschiedliche Plasmakonzentrationen nach wiederholten Dosen von Resveratrol angezeigt:


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Trans-resveratrol unfortunately suffers from '''poor bioavailability''' and '''water solubility'''. Its solubility in water is less than 0.05 mg/ml. Studies have indicated varying plasma concentrations after repeated doses of resveratrol:
    </div>
    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    {| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%;"
    {| class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%;"
    |+Reported resveratrol plasma concentration in humans after repeated doses of resveratrol (studies after 2010). {{#pmid:30641865|pmid30641865}}
    |+Berichtete Resveratrol-Plasmakonzentrationen beim Menschen nach wiederholten Dosen von Resveratrol (Studien nach 2010). {{pmid|30641865}}
    !Number of Participants, Characteristics, Study Type
    !Anzahl der Teilnehmer, Merkmale, Studientyp
    !Dose<br>(mg/day)
    !Dosis<br>(mg/Tag)
    !Days
    !Tage
    !Administration
    !Verabreichung
    !Peak Plasma Concentration<br>(ng/mL)
    !Spitzen-Plasmakonzentration<br>(ng/mL)
    |-
    |-
    |6, low BMI
    |6, niedriger BMI
    | rowspan="2" |2125
    | rowspan="2" |2125
    | rowspan="2" |11
    | rowspan="2" |11
    | rowspan="2" |Tablet and drink
    | rowspan="2" |Tablette und Getränk
    | 903.0
    | 903,0
    |-
    |-
    |6, high BMI
    |6, hoher BMI
    |245.0
    |245,0
    |-
    |-
    | rowspan="4" |35, healthy males, cross-over study
    | rowspan="4" |35, gesunde Männer, Cross-over-Studie
    | rowspan="4" |800
    | rowspan="4" |800
    | rowspan="4" |5
    | rowspan="4" |5
    |Capsule
    |Kapsel
    |0.56
    |0,56
    |-
    |-
    |Dairy drink
    |Milchgetränk
    | 0.61
    | 0,61
    |-
    |-
    |Soy drink
    |Sojagetränk
    |0.58
    |0,58
    |-
    |-
    |Protein-free drink
    |Proteinfreies Getränk
    |0.70
    |0,70
    |-
    |-
    |7, healthy
    |7, gesund
    |500
    |500
    |28
    |28
    |Capsule with Piperine
    |Kapsel mit Piperin
    | 2967.25
    | 2967,25
    |-
    |-
    | rowspan="4" |40, healthy, repeated  sequential dosing
    | rowspan="4" |40, gesund, wiederholte sequenzielle Dosierung
    |500
    |500
    | rowspan="4" |29
    | rowspan="4" |29
    | rowspan="4" |Caplet
    | rowspan="4" |Caplet
    |43.8
    |43,8
    |-
    |-
    | 1000
    | 1000
    Line 235: Line 155:
    |967
    |967
    |-
    |-
    |6, patients with hepatic metastases, randomized double-blind clinical trial
    |6, Patienten mit hepatischen Metastasen, randomisierte doppelblinde klinische Studie
    |5000
    |5000
    | 14
    | 14
    |Micronized  resveratrol mixed in liquid
    |Mikronisiertes Resveratrol gemischt in Flüssigkeit
    |1942
    |1942
    |-
    |-
    |8, healthy subjects
    |8, gesunde Probanden
    |2000
    |2000
    |7
    |7
    |Capsule
    |Kapsel
    |1274
    |1274
    |-
    |-
    | rowspan="3" |19, overweight or obese, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover intervention
    | rowspan="3" |19, übergewichtig oder adipös, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, crossover Interventionsstudie
    |30
    |30
    | rowspan="3" |6
    | rowspan="3" |6
    | rowspan="3" |Capsule
    | rowspan="3" |Kapsel
    |181.31
    |181,31
    |-
    |-
    |90
    |90
    | 532.00
    | 532,00
    |-
    |-
    |270
    |270
    |1232.16
    |1232,16
    |}
    |}
    </div>
    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    After consumption, 77-80% of resveratrol gets absorbed into the bloodstream through active transport via the intestinal epithelial cells. Once in the bloodstream, it associates with albumin and lipoproteins. Despite its efficient absorption, resveratrol possesses a short half-life of around 1.5 hours. This is attributed to its rapid absorption in the intestine and subsequent degradation in the liver. A significant amount of ingested resveratrol, approximately 49–61%, is eventually excreted through urine. {{#pmid:30816367|pmid30816367}}
    </div>
    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Several factors lead to differences in how individuals respond to resveratrol intake: {{#pmid:30641865|pmid30641865}}
    *'''Gut Microbiota Composition:''' The unique blend of microorganisms in one's gut.
    *'''Genetic Differences:''' Variations in genes that affect metabolism enzymes (like UGTs and SULTs) and transporters.
    *'''Ethnicity & Geography:''' People from different ethnic backgrounds or geographical locations may metabolize resveratrol differently.
    *'''Lifestyle & Diet:''' Personal habits and food choices can influence resveratrol processing.
    *'''Natural Variation:''' Humans naturally vary, leading to different responses to resveratrol .
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Nach der Aufnahme werden 77-80 % des Resveratrols über den aktiven Transport durch die epithelialen Zellen des Darms in den Blutkreislauf aufgenommen. Einmal im Blutstrom, verbindet es sich mit Albumin und Lipoproteinen. Trotz seiner effizienten Absorption hat Resveratrol eine kurze Halbwertszeit von etwa 1,5 Stunden. Dies wird seiner schnellen Absorption im Darm und der anschließenden Degradation in der Leber zugeschrieben. Ein signifikanter Anteil des aufgenommenen Resveratrols, etwa 49–61 %, wird letztendlich über den Urin ausgeschieden. {{pmid|30816367}}
    ===Resveratrol with Piperine===
    In 2021 [[Randomized Controlled Trial]], participants receive a single dose of resveratrol 2500 mg, with piperine in 0 mg, 5 mg or 25 mg dose. Despite the observation of piperine coadministration significantly increasing bioavailability ([[Cmax|C<sub>max</sub>]] and [[AUC|AUC)]] of resveratrol in [[C57BL/6 mice|C57BL]] mice, no significant increase in resveratrol or decrease in resveratrol glucuronide could be observed in healthy adults taking 2500 gm of resveratrol with piperine (5 or 25 mg) as compared to resveratrol alone. {{#pmid:32868637|pmid32868637}}
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Mehrere Faktoren führen zu Unterschieden, wie Individuen auf die Aufnahme von Resveratrol reagieren: {{pmid|30641865}}
    ===Micronized Resveratrol ===
    *'''Zusammensetzung der Darmmikrobiota:''' Die einzigartige Mischung von Mikroorganismen im Darm eines Menschen.
    Micronized resveratrol is a form of resveratrol that has been ground into very small particles. This makes it easier for the body to absorb and use the resveratrol.
    *'''Genetische Unterschiede:''' Variationen in Genen, die Metabolismusenzyme (wie UGTs und SULTs) und Transporter beeinflussen.
    </div>
    *'''Ethnizität & Geographie:''' Menschen verschiedener ethnischer Herkunft oder geografischer Lage können Resveratrol unterschiedlich metabolisieren.
    *'''Lebensstil & Ernährung:''' Persönliche Gewohnheiten und Ernährungsentscheidungen können die Verarbeitung von Resveratrol beeinflussen.
    *'''Natürliche Variation:''' Menschen variieren natürlich, was zu unterschiedlichen Reaktionen auf Resveratrol führt.


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Resveratrol mit Piperin===
    There is some evidence to suggest that micronized resveratrol may have higher bioavailability than other forms of resveratrol. For example, one study found that micronized resveratrol was absorbed twice as well as standard resveratrol powder.
    In einer [[Randomized Controlled Trial|randomisierten kontrollierten Studie]] aus dem Jahr 2021 erhielten die Teilnehmer eine Einzeldosis Resveratrol von 2500 mg, mit Piperin in Dosen von 0 mg, 5 mg oder 25 mg. Trotz der Beobachtung, dass die Koadministration von Piperin die Bioverfügbarkeit ([[Cmax|C<sub>max</sub>]] und [[AUC|AUC]]) von Resveratrol bei [[C57BL/6 mice|C57BL]]-Mäusen signifikant erhöht, konnte bei gesunden Erwachsenen, die 2500 mg Resveratrol mit Piperin (5 oder 25 mg) im Vergleich zu Resveratrol allein einnahmen, kein signifikanter Anstieg des Resveratrols oder eine Abnahme von Resveratrolglucuronid beobachtet werden. {{pmid|32868637}}
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Mikronisiertes Resveratrol===
    However, more research is needed to confirm the bioavailability of micronized resveratrol and to determine whether it is more effective than other forms of resveratrol.
    Mikronisiertes Resveratrol {{engl|mikronized resveratrol}} ist eine Form von Resveratrol, das in sehr kleine Partikel gemahlen wurde. Dies erleichtert dem Körper die Aufnahme und Verwendung von Resveratrol.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Es gibt einige Hinweise darauf, dass mikronisiertes Resveratrol {{engl|micronized resveratrol}} eine höhere Bioverfügbarkeit als andere Formen von Resveratrol haben könnte. Zum Beispiel fand eine Studie heraus, dass mikronisiertes Resveratrol doppelt so gut absorbiert wurde wie standardmäßiges Resveratrolpulver.
    ===Liposomal Resveratrol===
    There are a number of [[Liposomes|liposomal]] resveratrol supplements on the market that claim to have higher bioavailability than other forms of resveratrol. However, there is no clinical trial evidence to support this claim.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Allerdings sind weitere Forschungen notwendig, um die Bioverfügbarkeit von mikronisiertem Resveratrol {{engl|micronized resveratrol}} zu bestätigen und zu bestimmen, ob es wirksamer ist als andere Formen von Resveratrol.
    ==Dosage and Administration==
    === Recommended Dosage===
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Liposomales Resveratrol===
    The recommended dosage for adults is generally between 150 to 500 mg per day, although this can vary based on individual health conditions and specific product formulations. In a study {{#pmid:20935227|pmid20935227}}, participants received resveratrol for 29 days at doses of up to 5.0g per day.
    Es gibt eine Reihe von [[Liposomes|liposomalen]] Resveratrol-Präparaten auf dem Markt, die angeblich eine höhere Bioverfügbarkeit als andere Formen von Resveratrol aufweisen. Es gibt jedoch keine klinischen Studien, die diese Behauptung untermauern.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ==Dosierung und Verabreichung==
    [[Dr. David Sinclair's Supplement Protocol|Dr. David Sinclair]] takes 500 mg resveratrol in the morning.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    === Empfohlene Dosierung===
    ===Forms of Administration===
    Die empfohlene Dosierung für Erwachsene liegt im Allgemeinen zwischen 150 und 500 mg pro Tag, kann jedoch je nach Gesundheitszustand und spezifischen Produktformulierungen variieren. In einer Studie {{pmid|20935227}} erhielten die Teilnehmer 29 Tage lang Resveratrol in Dosen von bis zu 5,0 g pro Tag.  
    *'''Oral (Capsule or Tablet)''': Resveratrol is most commonly available in capsule or tablet form, taken orally with water. Resveratrol is best taken with a meal.
    *'''Oral (Pulver)''': The molecule resveratrol is in fact a fat-soluble molecule. Therefore, it is recommended taking it together with a spoonful of vegetable oil (olive, flax or pumpkin seed oil - depending on your preference) or mixed in a yogurt.
    *'''Liquid Form''': Some people prefer liquid resveratrol, which can be mixed with water or another beverage.
    According to studies, the bioavailability of resveratrol is significantly better in the morning.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    [[Dr. David Sinclair's Supplement Protocol|Dr. David Sinclair]] nimmt morgens 500 mg Resveratrol.
    Resveratrol should not be taken with high-fat meals. In a study {{#pmid:20528005|pmid20528005}}, a high-fat breakfast significantly decreased the bioavailability by 45% when compared with a standard breakfast.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Verabreichungsformen===
    Combined intake with quercetin or alcohol does not influence trans-resveratrol exposure. {{#pmid:20528005|pmid20528005}}
    *'''Oral (Kapsel oder Tablette)''': Resveratrol ist am häufigsten in Kapsel- oder Tablettenform verfügbar, die oral mit Wasser eingenommen wird. Resveratrol sollte am besten zu einer Mahlzeit eingenommen werden.
    </div>
    *'''Oral (Pulver)''': Resveratrol ist ein fettlöslich Molekül. Daher wird empfohlen, es zusammen mit einem Löffel Pflanzenöl (Oliven-, Lein- oder Kürbiskernöl - je nach Vorliebe) oder gemischt in einem Joghurt einzunehmen.
    *'''Flüssige Form''': Einige Menschen bevorzugen flüssiges Resveratrol, das mit Wasser oder einem anderen Getränk gemischt werden kann.
    Studien zufolge ist die Bioverfügbarkeit von Resveratrol am Morgen deutlich besser.


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Resveratrol sollte nicht zusammen mit Mahlzeiten mit hohem Fettgehalt eingenommen werden. In einer Studie {{pmid|20528005}} verringerte ein fettreiches Frühstück die Bioverfügbarkeit um 45 % im Vergleich zu einem Standardfrühstück.
    ===Safety ===
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    Die gleichzeitige Einnahme mit Quercetin oder Alkohol hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von trans-Resveratrol. {{pmid|20528005}}
    Resveratrol is generally considered safe when taken in recommended amounts, but excessive consumption can lead to side effects. In a study, it was found to be safe as no severe adverse reactions were observed based on clinical, biochemical, or hematological analyses.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Sicherheit===
    ===Side Effects===
    Resveratrol gilt allgemein als sicher, wenn es in empfohlenen Mengen eingenommen wird, aber übermäßiger Konsum kann zu Nebenwirkungen führen. In einer Studie wurde festgestellt, dass es sicher ist, da keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen auf der Grundlage klinischer, biochemischer oder hämatologischer Analysen beobachtet wurden.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ===Nebenwirkungen===
    Some people may experience gastrointestinal issues, headaches, or a feeling of jitteriness. In the mentioned study {{#pmid:20935227|pmid20935227}}, the majority of adverse events in the higher doses (2.5g and 5.0g) were gastrointestinal symptoms, including nausea, flatulence, abdominal discomfort, and diarrhea. Symptoms typically began 2-4 days into the regimen and improved as the day progressed but would return after the next dose. They resolved within 2 days of completing the 29-day regimen.
    Bei manchen Menschen können Magen-Darm-Probleme, Kopfschmerzen oder ein Gefühl der Nervosität auftreten. In der erwähnten Studie {{pmid|20935227}} waren die meisten unerwünschten Ereignisse bei höheren Dosen (2,5 g und 5,0 g) gastrointestinale Symptome, einschließlich Übelkeit, Blähungen, Bauchbeschwerden und Durchfall. Die Symptome traten typischerweise 2-4 Tage nach Beginn der Behandlung auf und verbesserten sich im Laufe des Tages, kehrten aber nach der nächsten Dosis zurück. Sie verschwanden innerhalb von 2 Tagen nach Beendigung der 29-tägigen Einnahme.
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    == Siehe auch ==
    == See Also ==
    </div>
     
    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    * Wikipedia - [[Wikipedia:Resveratrol|Resveratrol]]
    * Wikipedia - [[Wikipedia:Resveratrol|Resveratrol]]
    * [[Caloric Restriction]]
    * [[Caloric Restriction]]
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    == Weiterführende Literatur ==
    == Further Reading ==
    </div>
     
    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    *{{pmid text|34336123}}
    *{{pmid text|34336123}}
    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    == ToDo ==
    == ToDo ==
    * {{pmid_text|23376875}}
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    * {{pmid_text|35474815}}
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    </div>


    <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
    ==Referenzen==
    ==References==
    </div>
    <references />
    <references />


    [[Category:Orally Consumable Longevity Compounds]]
    [[Category:Orally Consumable Longevity Compounds]]
    [[Category:Xenohormetic Compounds]]
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    [[Category:Calorie Restriction Mimetic Compounds]]
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    |title=Resveratrol: The Key to Longevity and Healthier Aging - Longewiki
    |title=Resveratrol - Vorteile, Dosierung, Sicherheit und mehr | Longewiki
    |description=Explore the world of Resveratrol, a natural compound in red wine and grapes, acclaimed for its potential in enhancing longevity and healthspan. Delve into its sources, biological mechanisms, effects on aging, and the latest research findings.
    |description=Entdecken Sie die Welt des Resveratrols, einer natürlichen Verbindung in Rotwein und Trauben, die für ihr Potenzial zur Verbesserung von Langlebigkeit und Gesundheitsspanne bekannt ist.
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    Latest revision as of 14:47, 11 February 2024

    Other languages:
    Space-filling model of the resveratrol molecule
    Skeletal formula of trans-resveratrol

    Resveratrol ist eine natürlich vorkommende polyphenolische Verbindung (engl. polyphenolic compound), die in der wissenschaftlichen Gemeinschaft aufgrund ihrer potenziellen Rolle bei der Förderung der menschlichen Langlebigkeit und Gesundheitsspanne erhebliche Aufmerksamkeit erregt hat. Diese Verbindung findet sich in verschiedenen Pflanzen, wo sie als Schutzmechanismus gegen Stressfaktoren wie Infektionen oder ultraviolette Strahlung fungiert. Aus diesem Grund wird sie als eine xenohormetische Verbindung (engl. xenohormetic compound) angesehen.

    Resveratrol ist eine Art natürliches Phenol und ein Phytoalexin, das von mehreren Pflanzen als Reaktion auf Verletzungen oder wenn die Pflanze von Pathogenen wie Bakterien oder Pilzen angegriffen wird, produziert wird. Seine molekulare Formel ist C₁₄H₁₂O₃, und es gehört zu einer Klasse von Verbindungen, die als Stilbene (engl. stilbenes) bekannt sind.

    Das Potenzial von Resveratrol, die Langlebigkeit zu beeinflussen, ergibt sich aus seiner Fähigkeit, mehrere biologische Pfade zu modulieren, die im Alterungsprozess eine Rolle spielen. Es ist bekannt für seine antioxidativen (engl. antioxidant) und entzündungshemmenden Eigenschaften, die die schädlichen Effekte von oxidativem Stress (engl. oxidative stress) und Entzündungen, zwei Schlüsselfaktoren für Alterung und altersbedingte Krankheiten, mildern können. Zusätzlich ist bekannt, dass Resveratrol Sirtuine (engl. sirtuins), eine Familie von Proteinen, aktiviert, die eine entscheidende Rolle für die zelluläre Gesundheit und Langlebigkeit spielen.

    Historischer Kontext

    Resveratrol wurde erstmals 1939 von Michio Takaoka aus den Wurzeln des weißen Nieswurzes (Veratrum grandiflorum) identifiziert. Es erlangte jedoch in den 1990er Jahren erhebliche Aufmerksamkeit, als seine Präsenz in Rotwein entdeckt wurde, was eine mögliche Erklärung für das Französische Paradoxon darstellte – die Beobachtung, dass die französische Bevölkerung trotz einer Ernährung, die reich an gesättigten Fetten ist, eine relativ niedrige Inzidenz von Koronarherzkrankheiten aufweist.

    Die frühen Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die antioxidativen (engl. antioxidant) Eigenschaften von Resveratrol. Forscher fanden heraus, dass es die Fähigkeit besitzt, freie Radikale zu neutralisieren und oxidativen Stress zu reduzieren, welche Schlüsselfaktoren für Alterung und altersbedingte Krankheiten sind. Diese anfänglichen Erkenntnisse weckten Interesse an Resveratrol als einem potenziellen Anti-Aging-Wirkstoff.

    Im Laufe der Jahre hat sich die Forschung zu Resveratrol erweitert, um seinen Einfluss auf eine Vielzahl biologischer Prozesse im Zusammenhang mit dem Altern zu erforschen. Studien haben seine Rolle bei der Reduktion von Entzündungen, der Aktivierung von Sirtuinen und sein Potenzial untersucht, die Effekte der Kalorienrestriktion (engl. caloric restriction) zu imitieren – eine der wenigen wissenschaftlich unterstützten Interventionen, von denen bekannt ist, dass sie die Lebensdauer in verschiedenen Organismen verlängern. Das Forschungsgebiet hat sich erweitert und umfasst nun auch klinische Studien, die darauf abzielen, die Auswirkungen von Resveratrol auf die menschliche Gesundheit und Langlebigkeit zu verstehen.

    Natürliche Vorkommen

    Resveratrol findet sich hauptsächlich in der Haut von Trauben und in Rotwein, ist aber auch in anderen Früchten, Gemüsen und Pflanzen vorhanden. Hier sind einige der natürlichen Quellen von Resveratrol:

    Trauben und Wein

    • Rote Trauben: Die Haut roter Trauben ist eine der reichsten Quellen für Resveratrol.
    • Rotwein: Hergestellt aus roten Trauben, ist Rotwein eine beliebte Quelle für Resveratrol, wobei die Gehalte je nach Weintyp und Anbaugebiet der Trauben variieren.

    Beeren

    • Blaubeeren: Enthalten moderate Mengen an Resveratrol.
    • Cranberries: Eine weitere Beere, die eine Quelle von Resveratrol ist.
    • Maulbeeren: Diese Beeren sind ebenfalls bekannt dafür, Resveratrol zu enthalten.

    Erdnüsse

    • Rohe Erdnüsse: Erdnüsse, insbesondere die Schalen, enthalten Resveratrol.
    • Erdnussbutter: Eine Quelle von Resveratrol, allerdings sind die Gehalte im Vergleich zu rohen Erdnüssen niedriger.

    Biologische Mechanismen

    Resveratrol ist bekannt für seine vielfältigen biologischen Mechanismen, die zu seinen potenziellen langlebigkeitsfördernden Eigenschaften beitragen können. Dieser Abschnitt erforscht die komplexen biologischen Pfade und Prozesse, die von Resveratrol beeinflusst werden.

    Antioxidative Eigenschaften

    Resveratrol zeigt starke antioxidative (engl. antioxidant) Eigenschaften, die eine entscheidende Rolle im Kampf gegen oxidativen Stress (engl. oxidative stress), einen Schlüsselfaktor für Alterung und altersbedingte Krankheiten, spielen. Es neutralisiert freie Radikale und reduziert oxidativen Schaden an Zellen, was potenziell die zelluläre Gesundheit und Vitalität verlängern kann.

    Entzündungshemmende Effekte

    Die entzündungshemmenden Effekte von Resveratrol sind im Kontext des Alterns bedeutend. Chronische Entzündungen spielen eine Rolle bei vielen altersbedingten Erkrankungen, und die Fähigkeit von Resveratrol, Entzündungsreaktionen zu mildern, könnte wesentlich sein, um die Folgen solcher Erkrankungen zu verringern.

    Sirtuin-Aktivierung und -Regulation

    Resveratrol ist dafür bekannt, Sirtuine (engl. sirtuins), eine Familie von Proteinen, die mit dem Altern und der Langlebigkeit assoziiert sind, zu aktivieren. Sirtuine regulieren verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich DNA-Reparatur, Stoffwechsel und Stressresistenz, und es wird angenommen, dass sie die Lebensspanne durch Förderung der zellulären Stabilität und Überlebensfähigkeit verlängern.

    Auswirkungen auf Telomere

    Telomere (engl. telomeres) sind die Schutzkappen am Ende der Chromosomen, die sich verkürzen, wenn sich Zellen teilen. Es wird angenommen, dass Resveratrol die Länge und Funktion von Telomeren beeinflusst, was potenziell die zelluläre Seneszenz (engl. cellular senescence) verzögern und die Lebensdauer von Zellen verlängern könnte.

    Weitere Mechanismen

    Zusätzlich zu den oben aufgeführten Mechanismen wurde gezeigt, dass Resveratrol auch:

    • Aktiviert AMPK, eine Proteinkinase, die eine zentrale Rolle bei der Regulierung des zellulären Stoffwechsels und der Energiehomöostase spielt. Die Aktivierung von AMPK wird mit einer Vielzahl von gesundheitlichen Vorteilen in Verbindung gebracht, einschließlich reduzierter Entzündungen, verbesserter Insulinsensitivität und erhöhter Stressresistenz.
    • Induziert Autophagie, einen zellulären Prozess, der beschädigte oder dysfunktionale Komponenten entfernt. Autophagie ist essenziell für die Aufrechterhaltung der zellulären Gesundheit und Funktion und wird als wichtig für die Prävention altersbedingter Krankheiten angesehen.
    • Modulieren die Expression einer Vielzahl von Genen, einschließlich Genen, die an Zellüberleben, Apoptose und Seneszenz beteiligt sind. Durch die Veränderung der Genexpression kann Resveratrol den Alterungsprozess auf fundamentaler Ebene beeinflussen.

    Insgesamt befindet sich die Forschung zu den biologischen Mechanismen von Resveratrol noch in ihren Anfangsstadien, aber es ist klar, dass diese Verbindung eine breite Palette von Effekten auf zelluläre Prozesse hat, die für das Altern relevant sind. Weitere Forschungen sind notwendig, um vollständig zu verstehen, wie Resveratrol genutzt werden kann, um die Langlebigkeit zu fördern und die Gesundheitsspanne zu verbessern.

    Resveratrol und Alterung

    Resveratrol hat in der wissenschaftlichen Gemeinschaft erhebliche Aufmerksamkeit für seine potenzielle Rolle bei der Förderung von Gesundheit und Langlebigkeit erregt. Dieser Abschnitt geht auf die komplexe Beziehung zwischen Resveratrol und dem Altern ein und erforscht seine Auswirkungen auf die Lebensdauer und altersbedingte Krankheiten. [1]

    Auswirkungen auf die Lebensdauer

    Kaplan-Meier-Überlebenskurven von Mäusen, die mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert wurden.
    Kaplan-Meier-Überlebenskurven von Mäusen, die mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert wurden [2]

    Es wird angenommen, dass Resveratrol die Lebensdauer durch seine Interaktion mit bestimmten Proteinen und Genen, die mit dem Altern in Verbindung stehen, verlängert. Studien an verschiedenen Organismen wie Hefe, Würmern, Fliegen und Mäusen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt, die auf eine Verlängerung der Lebensspanne durch die Einnahme von Resveratrol hinweisen.

    In [2] wurden Mäuse mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert. Die Studie fand heraus, dass Resveratrol Mäusen auf einer kalorienreichen Diät ähnliche gesundheitliche Vorteile bietet wie Mäusen auf einer regulären Diät. Dazu gehören eine bessere Lebensspanne, Beweglichkeit, Insulinreaktion, Organ-Gesundheit und verbesserte mitochondriale Funktion. Wichtig ist, dass diese Vorteile eintraten, ohne dass die Mäuse an Gewicht verloren.

    Auswirkungen auf altersbedingte Krankheiten

    Das Potenzial von Resveratrol, das Risiko mehrerer altersbedingter Krankheiten zu verringern, wird umfassend erforscht. Es hat Versprechen in der Prävention und Behandlung von Krankheiten wie:

    • Kardiovaskuläre Krankheiten: Resveratrol hilft, die Herzgesundheit durch Reduzierung von Entzündungen und oxidativem Stress zu verbessern.
    • Neurodegenerative Krankheiten: Es hat potenzielle neuroprotektive Effekte, die bei Zuständen wie Alzheimer und Parkinson-Krankheit vorteilhaft sein können.
    • Krebs: Resveratrol kann das Wachstum von Krebszellen hemmen und Apoptose induzieren, was es als potenziellen Anti-Krebs-Wirkstoff zeigt.

    Zelluläre Seneszenz und Apoptose

    Resveratrol wird für seine Rolle bei der Reduzierung von zellulärer Seneszenz (engl. cellular senescence) und der Förderung von Apoptose (engl. apoptosis) untersucht, die entscheidende Prozesse im Zusammenhang mit Alterung und Krankheit sind. Es moduliert verschiedene Signalwege, die den Zellzyklus, Entzündungen und das Überleben beeinflussen.

    Kalorienrestriktions-Mimetika

    Einer der Mechanismen, durch die Resveratrol das Altern beeinflussen soll, besteht darin, die Effekte von Kalorienrestriktion (engl. caloric restriction) nachzuahmen, einer bekannten Maßnahme zur Verlängerung der Lebensdauer. Es aktiviert Sirtuine (engl. sirtuins) (insbesondere SIRT1), Proteine, die mit Langlebigkeit in Verbindung stehen, und beeinflusst metabolische Prozesse, die mit dem Altern zusammenhängen.

    In einer randomisierte Kontrollstudie[3] aus dem Jahr 2023, an der 48 Erwachsene im Alter von 55 bis 65 Jahren teilnahmen, wurden die Auswirkungen einer Resveratrol-Supplementierung mit einer kalorienreduzierten Diät verglichen. Beide Interventionen erhöhten die zirkulierenden SIRT1-Level und reduzierten Plasma-Noradrenalin, was auf kardiovaskuläre Vorteile hinweist. Die Studie fand jedoch Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf vaskuläre Reaktionen. Insbesondere wurden Verbesserungen in der nitrat-vermittelten Vasodilatation (NMD) (engl. nitrate-mediated vasodilation) nur bei kalorischer Restriktion beobachtet, nicht jedoch bei Resveratrol. Zusätzlich wurde SIRT1 mit einer verbesserten flussvermittelten Vasodilatation (FMD) bei Männern, aber nicht bei Frauen, in Verbindung gebracht. Dies deutet darauf hin, dass Resveratrol zwar einige Vorteile der kalorischen Restriktion widerspiegelt, jedoch nicht alle, insbesondere im Hinblick auf vaskuläre Effekte.

    Formen von Resveratrol

    Chemische Strukturen von cis- und trans-Resveratrol
    Chemische Strukturen von cis- ((Z)-Resveratrol, links) und trans-Resveratrol ((E)-Resveratrol, rechts)

    Resveratrol existiert in zwei geometrischen Isomeren: cis-Resveratrol und trans-Resveratrol.

    • Trans-Resveratrol ist die am häufigsten vorkommende und biologisch aktivste Form von Resveratrol in Pflanzen. Es ist die Form, die in der wissenschaftlichen Forschung am meisten untersucht wurde und für die Mehrheit der gesundheitlichen Vorteile, die mit Resveratrol in Verbindung gebracht werden, verantwortlich gemacht wird.
    • Cis-Resveratrol kommt in der Natur weniger häufig vor und ist weniger biologisch aktiv als Trans-Resveratrol. Dennoch wurde gezeigt, dass es einige gesundheitliche Vorteile hat, wie antioxidative (engl. antioxidant) und entzündungshemmende Effekte.

    Neben Cis- und Trans-Resveratrol gibt es auch eine Reihe anderer Formen von Resveratrol, einschließlich:

    • Piceatannol: Piceatannol ist ein Metabolit von Resveratrol, der in roten Traubenschalen und im Japanischen Staudenknöterich gefunden wird. Es wurde gezeigt, dass es einige ähnliche gesundheitliche Vorteile wie Trans-Resveratrol hat, wie antioxidative (engl. antioxidant) und krebsbekämpfende Effekte.
    • Resveratrol-Glucoside: Resveratrol-Glucoside sind konjugierte Formen von Resveratrol, die an Glucosemoleküle gebunden sind. Diese Formen von Resveratrol sind weniger bioverfügbar als Trans-Resveratrol, könnten aber stabiler sein und sich einfacher lagern lassen.
    • Resveratrol-Dimere und Oligomere: Resveratrol-Dimere und -Oligomere entstehen, wenn zwei oder mehr Moleküle von Resveratrol sich miteinander verbinden. Es wurde gezeigt, dass diese Formen von Resveratrol einige einzigartige biologische Aktivitäten haben, wie krebsbekämpfende und entzündungshemmende Effekte.

    Die am häufigsten als Nahrungsergänzungsmittel verfügbare Form von Resveratrol ist Trans-Resveratrol. Nahrungsergänzungsmittel mit Trans-Resveratrol werden in der Regel aus Traubenkernextrakt oder Extrakt des Japanischen Staudenknöterichs hergestellt.

    Formulierungen und Bioverfügbarkeit

    Trans-Resveratrol

    Trans-Resveratrol leidet leider unter geringer Bioverfügbarkeit und Wasserlöslichkeit. Seine Löslichkeit in Wasser beträgt weniger als 0,05 mg/ml. Studien haben unterschiedliche Plasmakonzentrationen nach wiederholten Dosen von Resveratrol angezeigt:

    Berichtete Resveratrol-Plasmakonzentrationen beim Menschen nach wiederholten Dosen von Resveratrol (Studien nach 2010). [4]
    Anzahl der Teilnehmer, Merkmale, Studientyp Dosis
    (mg/Tag)     		Tage Verabreichung Spitzen-Plasmakonzentration
    (ng/mL)
    6, niedriger BMI 2125 11 Tablette und Getränk 903,0
    6, hoher BMI 245,0
    35, gesunde Männer, Cross-over-Studie 800 5 Kapsel 0,56
    Milchgetränk 0,61
    Sojagetränk 0,58
    Proteinfreies Getränk 0,70
    7, gesund 500 28 Kapsel mit Piperin 2967,25
    40, gesund, wiederholte sequenzielle Dosierung 500 29 Caplet 43,8
    1000 141
    2500 331
    5000 967
    6, Patienten mit hepatischen Metastasen, randomisierte doppelblinde klinische Studie 5000 14 Mikronisiertes Resveratrol gemischt in Flüssigkeit 1942
    8, gesunde Probanden 2000 7 Kapsel 1274
    19, übergewichtig oder adipös, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, crossover Interventionsstudie 30 6 Kapsel 181,31
    90 532,00
    270 1232,16

    Nach der Aufnahme werden 77-80 % des Resveratrols über den aktiven Transport durch die epithelialen Zellen des Darms in den Blutkreislauf aufgenommen. Einmal im Blutstrom, verbindet es sich mit Albumin und Lipoproteinen. Trotz seiner effizienten Absorption hat Resveratrol eine kurze Halbwertszeit von etwa 1,5 Stunden. Dies wird seiner schnellen Absorption im Darm und der anschließenden Degradation in der Leber zugeschrieben. Ein signifikanter Anteil des aufgenommenen Resveratrols, etwa 49–61 %, wird letztendlich über den Urin ausgeschieden. [5]

    Mehrere Faktoren führen zu Unterschieden, wie Individuen auf die Aufnahme von Resveratrol reagieren: [4]

    • Zusammensetzung der Darmmikrobiota: Die einzigartige Mischung von Mikroorganismen im Darm eines Menschen.
    • Genetische Unterschiede: Variationen in Genen, die Metabolismusenzyme (wie UGTs und SULTs) und Transporter beeinflussen.
    • Ethnizität & Geographie: Menschen verschiedener ethnischer Herkunft oder geografischer Lage können Resveratrol unterschiedlich metabolisieren.
    • Lebensstil & Ernährung: Persönliche Gewohnheiten und Ernährungsentscheidungen können die Verarbeitung von Resveratrol beeinflussen.
    • Natürliche Variation: Menschen variieren natürlich, was zu unterschiedlichen Reaktionen auf Resveratrol führt.

    Resveratrol mit Piperin

    In einer randomisierten kontrollierten Studie aus dem Jahr 2021 erhielten die Teilnehmer eine Einzeldosis Resveratrol von 2500 mg, mit Piperin in Dosen von 0 mg, 5 mg oder 25 mg. Trotz der Beobachtung, dass die Koadministration von Piperin die Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) von Resveratrol bei C57BL-Mäusen signifikant erhöht, konnte bei gesunden Erwachsenen, die 2500 mg Resveratrol mit Piperin (5 oder 25 mg) im Vergleich zu Resveratrol allein einnahmen, kein signifikanter Anstieg des Resveratrols oder eine Abnahme von Resveratrolglucuronid beobachtet werden. [6]

    Mikronisiertes Resveratrol

    Mikronisiertes Resveratrol (engl. mikronized resveratrol) ist eine Form von Resveratrol, das in sehr kleine Partikel gemahlen wurde. Dies erleichtert dem Körper die Aufnahme und Verwendung von Resveratrol.

    Es gibt einige Hinweise darauf, dass mikronisiertes Resveratrol (engl. micronized resveratrol) eine höhere Bioverfügbarkeit als andere Formen von Resveratrol haben könnte. Zum Beispiel fand eine Studie heraus, dass mikronisiertes Resveratrol doppelt so gut absorbiert wurde wie standardmäßiges Resveratrolpulver.

    Allerdings sind weitere Forschungen notwendig, um die Bioverfügbarkeit von mikronisiertem Resveratrol (engl. micronized resveratrol) zu bestätigen und zu bestimmen, ob es wirksamer ist als andere Formen von Resveratrol.

    Liposomales Resveratrol

    Es gibt eine Reihe von liposomalen Resveratrol-Präparaten auf dem Markt, die angeblich eine höhere Bioverfügbarkeit als andere Formen von Resveratrol aufweisen. Es gibt jedoch keine klinischen Studien, die diese Behauptung untermauern.

    Dosierung und Verabreichung

    Empfohlene Dosierung

    Die empfohlene Dosierung für Erwachsene liegt im Allgemeinen zwischen 150 und 500 mg pro Tag, kann jedoch je nach Gesundheitszustand und spezifischen Produktformulierungen variieren. In einer Studie [7] erhielten die Teilnehmer 29 Tage lang Resveratrol in Dosen von bis zu 5,0 g pro Tag.

    Dr. David Sinclair nimmt morgens 500 mg Resveratrol.

    Verabreichungsformen

    • Oral (Kapsel oder Tablette): Resveratrol ist am häufigsten in Kapsel- oder Tablettenform verfügbar, die oral mit Wasser eingenommen wird. Resveratrol sollte am besten zu einer Mahlzeit eingenommen werden.
    • Oral (Pulver): Resveratrol ist ein fettlöslich Molekül. Daher wird empfohlen, es zusammen mit einem Löffel Pflanzenöl (Oliven-, Lein- oder Kürbiskernöl - je nach Vorliebe) oder gemischt in einem Joghurt einzunehmen.
    • Flüssige Form: Einige Menschen bevorzugen flüssiges Resveratrol, das mit Wasser oder einem anderen Getränk gemischt werden kann.

    Studien zufolge ist die Bioverfügbarkeit von Resveratrol am Morgen deutlich besser.

    Resveratrol sollte nicht zusammen mit Mahlzeiten mit hohem Fettgehalt eingenommen werden. In einer Studie [8] verringerte ein fettreiches Frühstück die Bioverfügbarkeit um 45 % im Vergleich zu einem Standardfrühstück.

    Die gleichzeitige Einnahme mit Quercetin oder Alkohol hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von trans-Resveratrol. [8]

    Sicherheit

    Resveratrol gilt allgemein als sicher, wenn es in empfohlenen Mengen eingenommen wird, aber übermäßiger Konsum kann zu Nebenwirkungen führen. In einer Studie wurde festgestellt, dass es sicher ist, da keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen auf der Grundlage klinischer, biochemischer oder hämatologischer Analysen beobachtet wurden.

    Nebenwirkungen

    Bei manchen Menschen können Magen-Darm-Probleme, Kopfschmerzen oder ein Gefühl der Nervosität auftreten. In der erwähnten Studie [7] waren die meisten unerwünschten Ereignisse bei höheren Dosen (2,5 g und 5,0 g) gastrointestinale Symptome, einschließlich Übelkeit, Blähungen, Bauchbeschwerden und Durchfall. Die Symptome traten typischerweise 2-4 Tage nach Beginn der Behandlung auf und verbesserten sich im Laufe des Tages, kehrten aber nach der nächsten Dosis zurück. Sie verschwanden innerhalb von 2 Tagen nach Beendigung der 29-tägigen Einnahme.

    Siehe auch

    Weiterführende Literatur

    • 2021, Effects and Mechanisms of Resveratrol on Aging and Age-Related Diseases [1]

    ToDo

    • 2013, Optimization of trans-Resveratrol bioavailability for human therapy [9]
    • 2022, Micelle/Hydrogel Composite as a "Natural Self-Emulsifying Reversible Hybrid Hydrogel (N'SERH)" Enhances the Oral Bioavailability of Free (Unconjugated) Resveratrol [10]

    Referenzen

    1. ↑ 1.0 1.1 Zhou DD et al.: Effects and Mechanisms of Resveratrol on Aging and Age-Related Diseases. Oxid Med Cell Longev 2021. (PMID 34336123) [PubMed] [DOI] [Full text] The aging of population has become an issue of great concern because of its rapid increase. Aging is an important risk factor of many chronic diseases. Resveratrol could be found in many foods, such as grapes, red wine, peanuts, and blueberries. Many studies reported that resveratrol possessed various bioactivities, such as antioxidant, anti-inflammatory, cardiovascular protection, anticancer, antidiabetes mellitus, antiobesity, neuroprotection, and antiaging effects. The antiaging mechanisms of resveratrol were mainly ameliorating oxidative stress, relieving inflammatory reaction, improving mitochondrial function, and regulating apoptosis. Resveratrol could be an effective and safe compound for the prevention and treatment of aging and age-related diseases. In this review, we summarize the effects of resveratrol on aging, life extension, and several age-related diseases, with special attention paid to the mechanisms of antiaging action.
    2. ↑ 2.0 2.1 Baur JA et al.: Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006. (PMID 17086191) [PubMed] [DOI] [Full text] Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) extends the lifespan of diverse species including Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans and Drosophila melanogaster. In these organisms, lifespan extension is dependent on Sir2, a conserved deacetylase proposed to underlie the beneficial effects of caloric restriction. Here we show that resveratrol shifts the physiology of middle-aged mice on a high-calorie diet towards that of mice on a standard diet and significantly increases their survival. Resveratrol produces changes associated with longer lifespan, including increased insulin sensitivity, reduced insulin-like growth factor-1 (IGF-I) levels, increased AMP-activated protein kinase (AMPK) and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) activity, increased mitochondrial number, and improved motor function. Parametric analysis of gene set enrichment revealed that resveratrol opposed the effects of the high-calorie diet in 144 out of 153 significantly altered pathways. These data show that improving general health in mammals using small molecules is an attainable goal, and point to new approaches for treating obesity-related disorders and diseases of ageing.
    3. ↑ Gonçalinho GHF et al.: Sirtuin 1 and Vascular Function in Healthy Women and Men: A Randomized Clinical Trial Comparing the Effects of Energy Restriction and Resveratrol. Nutrients 2023. (PMID 37447275) [PubMed] [DOI] [Full text] Background: Sirtuin 1 (SIRT1) has been associated with longevity and protection against cardiometabolic diseases, but little is known about how it influences human vascular function. Therefore, this study evaluated the effects of SIRT1 activation by resveratrol and energy restriction on vascular reactivity in adults. Methods: A randomized trial allocated 48 healthy adults (24 women and 24 men), aged 55 to 65 years, to resveratrol supplementation or energy restriction for 30 days. Blood lipids, glucose, insulin, C-reactive protein, noradrenaline, SIRT1 (circulating and gene expression), and flow-mediated vasodilation (FMD) and nitrate-mediated vasodilation (NMD) were measured. Results: Both interventions increased circulating SIRT1 (p < 0.001). Pre- and post-tests changes of plasma noradrenaline were significant for both groups (resveratrol: p = 0.037; energy restriction: p = 0.008). Baseline circulating SIRT1 was inversely correlated with noradrenaline (r = -0.508; p < 0.01), and post-treatment circulating SIRT1 was correlated with NMD (r = 0.433; p < 0.01). Circulating SIRT1 was a predictor of FMD in men (p = 0.045), but not in women. SIRT1 was an independent predictor of NMD (p = 0.026) only in the energy restriction group. Conclusions: Energy restriction and resveratrol increased circulating SIRT1 and reduced sympathetic activity similarly in healthy adults. SIRT1 was independently associated with NMD only in the energy restriction group.
    4. ↑ 4.0 4.1 Springer M & Moco S: Resveratrol and Its Human Metabolites-Effects on Metabolic Health and Obesity. Nutrients 2019. (PMID 30641865) [PubMed] [DOI] [Full text] Resveratrol is one of the most widely studied polyphenols and it has been assigned a plethora of metabolic effects with potential health benefits. Given its low bioavailability and extensive metabolism, clinical studies using resveratrol have not always replicated in vitro observations. In this review, we discuss human metabolism and biotransformation of resveratrol, and reported molecular mechanisms of action, within the context of metabolic health and obesity. Resveratrol has been described as mimicking caloric restriction, leading to improved exercise performance and insulin sensitivity (increasing energy expenditure), as well as having a body fat-lowering effect by inhibiting adipogenesis, and increasing lipid mobilization in adipose tissue. These multi-organ effects place resveratrol as an anti-obesity bioactive of potential therapeutic use.
    5. ↑ Galiniak S et al.: Health benefits of resveratrol administration. Acta Biochim Pol 2019. (PMID 30816367) [PubMed] [DOI] Resveratrol is a polyphenol that is abundant in grape skin and seeds. Food sources of resveratrol include wine, berries, and peanuts. This compound has many properties, including activity against glycation, oxidative stress, inflammation, neurodegeneration, several types of cancer, and aging. Because resveratrol is generally  welltolerated, it is believed to be a promising compound in preventing many diseases, such as diabetes and its complications. Unfortunately, this compound exhibits low bioavailability and solubility. The aim of this review is to summarize the latest information on the multiple effects of resveratrol on health and the benefits of its intake, based on in vitro and in vivo studies in animals and humans.
    6. ↑ Bailey HH et al.: A randomized, double-blind, dose-ranging, pilot trial of piperine with resveratrol on the effects on serum levels of resveratrol. Eur J Cancer Prev 2021. (PMID 32868637) [PubMed] [DOI] [Full text] Resveratrol (3,4,5-trihydroxystilbene) is a naturally occurring phytoalexin with purported health-promoting effects, but with limited oral bioavailability. Our prior murine modeling research observed enhanced resveratrol bioavailability with piperine co-administration. In this study, single-dose pharmacokinetics of resveratrol with or without piperine and the associated toxicities were studied on a cohort of healthy volunteers. We performed a double-blind, randomized, three-arm pilot study. Participants were randomized to receive a single dose of resveratrol 2.5 g, with piperine in 0 mg, 5 mg, or 25 mg dose. An improved liquid chromatography/mass spectrometry assay was used to determine serum levels of resveratrol and resveratrol-glucuronide. Baseline through 24 h post-study drug serum analyses were performed and adverse events were followed for 30 days. Twenty-four participants were enroled. No significant relationship between dose and pharmacokinetic values were found. In the sex stratified analysis, Cmax for resveratrol in women showed a trend (P = 0.057) toward an increase with piperine. Pharmacokinetic values for resveratrol were: Cmax - 18.5 ± 16 ng/mL resveratrol alone, 29 ± 29 resveratrol + 5 mg piperine, 16 ± 13 resveratrol + 25 mg piperine; area under the concentration × time curve - 1270 ± 852 ng/h/mL resveratrol alone, 2083 ± 2284 resveratrol + 5 mg piperine, 1132 ± 222 resveratrol + 25 mg piperine. All subjects tolerated their protocol therapy with minimal to no toxicity and no evidence of differences between the three groups. The co-administration of resveratrol with piperine at 5 and 25 mg doses did not sufficiently alter the pharmacokinetics of resveratrol or resveratrol-glucuronide to demonstrate the significant enhancement observed in murine modeling.
    7. ↑ 7.0 7.1 Brown VA et al.: Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res 2010. (PMID 20935227) [PubMed] [DOI] [Full text] Resveratrol, a naturally occurring polyphenol, has cancer chemopreventive properties in preclinical models. It has been shown to downregulate the levels of insulin-like growth factor-1 (IGF-I) in rodents. The purpose of the study was to assess its safety, pharmacokinetics, and effects on circulating levels of IGF-I and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) after repeated dosing. Forty healthy volunteers ingested resveratrol at 0.5, 1.0, 2.5, or 5.0 g daily for 29 days. Levels of resveratrol and its metabolites were measured by high performance liquid chromatography-UV in plasma obtained before and up to 24 hours after a dose between days 21 and 28. IGF-I and IGFBP-3 were measured by ELISA in plasma taken predosing and on day 29. Resveratrol was safe, but the 2.5 and 5 g doses caused mild to moderate gastrointestinal symptoms. Resveratrol-3-O-sulfate, resveratrol-4'-O-glucuronide, and resveratrol-3-O-glucuronide were major plasma metabolites. Maximal plasma levels and areas under the concentration versus time curve for the metabolites dramatically exceeded those for resveratrol, in the case of areas under the concentration versus time curve, by up to 20.3-fold. Compared with predosing values, the ingestion of resveratrol caused a decrease in circulating IGF-I and IGFBP-3 (P<0.04 for both), respectively, in all volunteers. The decrease was most marked at the 2.5 g dose level. The results suggest that repeated administration of high doses of resveratrol generates micromolar concentrations of parent and much higher levels of glucuronide and sulfate conjugates in the plasma. The observed decrease in circulating IGF-I and IGFBP-3 might contribute to cancer chemopreventive activity.
    8. ↑ 8.0 8.1 la Porte C et al.: Steady-State pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol) in healthy human subjects. Clin Pharmacokinet 2010. (PMID 20528005) [PubMed] [DOI] BACKGROUND AND OBJECTIVE: Trans-resveratrol is a polyphenol, which is found in red wine and has cancer chemo-preventive properties and disease-preventive properties. The pharmacokinetics of trans-resveratrol have been investigated in single-dose studies and in studies with relatively low dosages. The present study aimed to investigate the steady-state pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol). METHODS: This was a two-period, open-label, single-arm, within-subject control study in eight healthy subjects. The steady-state 12-hour pharmacokinetics of trans-resveratrol 2000 mg twice daily were studied with a standard breakfast, a high-fat breakfast, quercetin 500 mg twice daily and 5% alcohol 100 mL. Trans-resveratrol plasma concentrations were determined using liquid chromatography with tandem mass spectrometry. RESULTS: The mean (SD) area under the plasma concentration-time curve from 0 to 12 hours (AUC(12)) and maximum plasma concentration (C(max)) of trans-resveratrol were 3558 (2195) ng * h/mL and 1274 (790) ng/mL, respectively, after the standard breakfast. The high-fat breakfast significantly decreased the AUC(12) and C(max) by 45% and 46%, respectively, when compared with the standard breakfast. Quercetin 500 mg twice daily or 5% alcohol 100 mL did not influence trans-resveratrol pharmacokinetics. Diarrhoea was reported in six of the eight subjects. Significant but not clinically relevant changes from baseline were observed in serum potassium and total bilirubin levels. CONCLUSION: Trans-resveratrol 2000 mg twice daily resulted in adequate exposure and was well tolerated by healthy subjects, although diarrhoea was frequently observed. In order to maximize trans-resveratrol exposure, it should be taken with a standard breakfast and not with a high-fat meal. Furthermore, combined intake with quercetin or alcohol did not influence trans-resveratrol exposure.
    9. ↑ Amiot MJ et al.: Optimization of trans-Resveratrol bioavailability for human therapy. Biochimie 2013. (PMID 23376875) [PubMed] [DOI] We have developed an innovative soluble galenic form to overcome the low absorption of trans-Resveratrol (t-Res) as a dry powder. We present here data on pharmacokinetics, bioavailability, and toxicity of t-Res in human volunteers treated with this soluble form, plus additional data on biological effects in rodents. Fifteen healthy volunteers of both sexes received 40 mg of t-Res in two forms, the soluble formulation (caplets) and the original powder (capsules), in a crossover design. Blood samples were collected at 15 min, 30 min, and every hour for 5 h. Plasma concentrations of t-Res and its metabolites were analyzed by liquid chromatography and mass spectrometry. The single dose (40 mg) of the soluble t-Res was well absorbed and elicited biologically efficient blood levels (0.1-6 μM) for several hours, despite metabolization into glucuronide and sulfate conjugates coupled to renal elimination. In contrast, t-Res administered as a dry powder barely elicited efficient blood levels for a short duration. The new formulation led to 8.8-fold higher t-Res levels in plasma versus the powder. t-Res metabolism was not modified and neither intolerance nor toxicity were observed during the study and the following week. The soluble formulation elicited a robust anti-inflammatory effect in various tissues of mice fed a high-fat diet, while dry powder t-Res was almost inactive. Our data suggest that significant improvements in t-Res bioavailability and efficiency can be obtained by this soluble galenic form, also allowing lower doses. The use of t-Res in human therapy is thus greatly facilitated and the toxicity risk is reduced.
    10. ↑ Joseph A et al.: Micelle/Hydrogel Composite as a "Natural Self-Emulsifying Reversible Hybrid Hydrogel (N'SERH)" Enhances the Oral Bioavailability of Free (Unconjugated) Resveratrol. ACS Omega 2022. (PMID 35474815) [PubMed] [DOI] [Full text] The poor oral bioavailability, rapid biotransformation to less active metabolites, and fast elimination from systemic circulation have been identified as the major limitations responsible for the clinical insignificance of many drug candidates and phytonutrients. Despite the technological advancements in the nanoformulations of synthetic drugs, there exist many challenges for nutritional therapy, due to the regulatory issues, use of high levels of synthetic emulsifiers and polymers, low stability, low loading levels, mainly liquid state, etc. Herein, we report the characterization and human pharmacokinetics of a natural self-emulsifying hybrid-hydrogel formulation of trans-resveratrol prepared by uniformly impregnating resveratrol micelles into the fenugreek galactomannan hydrogel scaffold to form a water-soluble micelle/hydrogel composite in powder form (RF-20). Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), powder X-ray diffraction (PXRD), scanning electron microscopy (SEM), particle size analysis by dynamic light scattering (DLS), and transmission electron microscopy (TEM) demonstrated the uniform impregnation of resveratrol micelles within the galactomannan hydrogel matrix to form a soluble (average particle size of 172.0 ± 10.4 nm and -21.0 ± 2.5 mV zeta potential) and amorphous powder form with smooth and translucent surface morphology for RF-20, with no chemical alterations. Upon pharmacokinetic studies on healthy human subjects (n = 16) following a randomized, double-blinded, placebo-controlled, 2-arm, 4-sequence crossover design and tandem mass spectrometry (UPLC-ESI-MS/MS), 80 mg of trans-resveratrol from RF-20 provided enhanced free resveratrol bioavailability and pharmacokinetic properties compared to the unformulated resveratrol with 98% purity. The enhancement in bioavailability was more when supplemented in sachet (12.98-fold) form than the capsule (10.48-fold) with improved absorption (C max = 50.97 ± 15.82 ng/mL), circulation half-life (t 1/2 = 7.01 ± 1.44 h), and sustained delivery (T max = 4.71 ± 0.73 h), as compared to the unformulated form (C max = 15.07 ± 5.10 ng/mL; t 1/2 = 1.58 ± 0.65 h; T max = 1.21 ± 0.42 h).


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