Resveratrol/de

Resveratrol ist eine natürlich vorkommende polyphenolische Verbindung (engl. polyphenolic compound), die in der wissenschaftlichen Gemeinschaft aufgrund ihrer potenziellen Rolle bei der Förderung der menschlichen Langlebigkeit und Gesundheitsspanne erhebliche Aufmerksamkeit erregt hat. Diese Verbindung findet sich in verschiedenen Pflanzen, wo sie als Schutzmechanismus gegen Stressfaktoren wie Infektionen oder ultraviolette Strahlung fungiert. Aus diesem Grund wird sie als eine xenohormetische Verbindung (engl. xenohormetic compound) angesehen.

Resveratrol ist eine Art natürliches Phenol und ein Phytoalexin, das von mehreren Pflanzen als Reaktion auf Verletzungen oder wenn die Pflanze von Pathogenen wie Bakterien oder Pilzen angegriffen wird, produziert wird. Seine molekulare Formel ist C₁₄H₁₂O₃, und es gehört zu einer Klasse von Verbindungen, die als Stilbene (engl. stilbenes) bekannt sind.

Das Potenzial von Resveratrol, die Langlebigkeit zu beeinflussen, ergibt sich aus seiner Fähigkeit, mehrere biologische Pfade zu modulieren, die im Alterungsprozess eine Rolle spielen. Es ist bekannt für seine antioxidativen (engl. antioxidant) und entzündungshemmenden Eigenschaften, die die schädlichen Effekte von oxidativem Stress (engl. oxidative stress) und Entzündungen, zwei Schlüsselfaktoren für Alterung und altersbedingte Krankheiten, mildern können. Zusätzlich ist bekannt, dass Resveratrol Sirtuine (engl. sirtuins), eine Familie von Proteinen, aktiviert, die eine entscheidende Rolle für die zelluläre Gesundheit und Langlebigkeit spielen.

Historischer Kontext

Resveratrol wurde erstmals 1939 von Michio Takaoka aus den Wurzeln des weißen Nieswurzes (Veratrum grandiflorum) identifiziert. Es erlangte jedoch in den 1990er Jahren erhebliche Aufmerksamkeit, als seine Präsenz in Rotwein entdeckt wurde, was eine mögliche Erklärung für das Französische Paradoxon darstellte – die Beobachtung, dass die französische Bevölkerung trotz einer Ernährung, die reich an gesättigten Fetten ist, eine relativ niedrige Inzidenz von Koronarherzkrankheiten aufweist.

Die frühen Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die antioxidativen (engl. antioxidant) Eigenschaften von Resveratrol. Forscher fanden heraus, dass es die Fähigkeit besitzt, freie Radikale zu neutralisieren und oxidativen Stress zu reduzieren, welche Schlüsselfaktoren für Alterung und altersbedingte Krankheiten sind. Diese anfänglichen Erkenntnisse weckten Interesse an Resveratrol als einem potenziellen Anti-Aging-Wirkstoff.

Im Laufe der Jahre hat sich die Forschung zu Resveratrol erweitert, um seinen Einfluss auf eine Vielzahl biologischer Prozesse im Zusammenhang mit dem Altern zu erforschen. Studien haben seine Rolle bei der Reduktion von Entzündungen, der Aktivierung von Sirtuinen und sein Potenzial untersucht, die Effekte der Kalorienrestriktion (engl. caloric restriction) zu imitieren – eine der wenigen wissenschaftlich unterstützten Interventionen, von denen bekannt ist, dass sie die Lebensdauer in verschiedenen Organismen verlängern. Das Forschungsgebiet hat sich erweitert und umfasst nun auch klinische Studien, die darauf abzielen, die Auswirkungen von Resveratrol auf die menschliche Gesundheit und Langlebigkeit zu verstehen.

Natürliche Vorkommen

Resveratrol findet sich hauptsächlich in der Haut von Trauben und in Rotwein, ist aber auch in anderen Früchten, Gemüsen und Pflanzen vorhanden. Hier sind einige der natürlichen Quellen von Resveratrol:

Trauben und Wein

• Rote Trauben: Die Haut roter Trauben ist eine der reichsten Quellen für Resveratrol.
• Rotwein: Hergestellt aus roten Trauben, ist Rotwein eine beliebte Quelle für Resveratrol, wobei die Gehalte je nach Weintyp und Anbaugebiet der Trauben variieren.

Beeren

• Blaubeeren: Enthalten moderate Mengen an Resveratrol.
• Cranberries: Eine weitere Beere, die eine Quelle von Resveratrol ist.
• Maulbeeren: Diese Beeren sind ebenfalls bekannt dafür, Resveratrol zu enthalten.

Erdnüsse

• Rohe Erdnüsse: Erdnüsse, insbesondere die Schalen, enthalten Resveratrol.
• Erdnussbutter: Eine Quelle von Resveratrol, allerdings sind die Gehalte im Vergleich zu rohen Erdnüssen niedriger.

Biologische Mechanismen

Resveratrol ist bekannt für seine vielfältigen biologischen Mechanismen, die zu seinen potenziellen langlebigkeitsfördernden Eigenschaften beitragen können. Dieser Abschnitt erforscht die komplexen biologischen Pfade und Prozesse, die von Resveratrol beeinflusst werden.

Antioxidative Eigenschaften

Resveratrol zeigt starke antioxidative (engl. antioxidant) Eigenschaften, die eine entscheidende Rolle im Kampf gegen oxidativen Stress (engl. oxidative stress), einen Schlüsselfaktor für Alterung und altersbedingte Krankheiten, spielen. Es neutralisiert freie Radikale und reduziert oxidativen Schaden an Zellen, was potenziell die zelluläre Gesundheit und Vitalität verlängern kann.

Entzündungshemmende Effekte

Die entzündungshemmenden Effekte von Resveratrol sind im Kontext des Alterns bedeutend. Chronische Entzündungen spielen eine Rolle bei vielen altersbedingten Erkrankungen, und die Fähigkeit von Resveratrol, Entzündungsreaktionen zu mildern, könnte wesentlich sein, um die Folgen solcher Erkrankungen zu verringern.

Sirtuin-Aktivierung und -Regulation

Resveratrol ist dafür bekannt, Sirtuine (engl. sirtuins), eine Familie von Proteinen, die mit dem Altern und der Langlebigkeit assoziiert sind, zu aktivieren. Sirtuine regulieren verschiedene zelluläre Prozesse, einschließlich DNA-Reparatur, Stoffwechsel und Stressresistenz, und es wird angenommen, dass sie die Lebensspanne durch Förderung der zellulären Stabilität und Überlebensfähigkeit verlängern.

Auswirkungen auf Telomere

Telomere (engl. telomeres) sind die Schutzkappen am Ende der Chromosomen, die sich verkürzen, wenn sich Zellen teilen. Es wird angenommen, dass Resveratrol die Länge und Funktion von Telomeren beeinflusst, was potenziell die zelluläre Seneszenz (engl. cellular senescence) verzögern und die Lebensdauer von Zellen verlängern könnte.

Weitere Mechanismen

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Mechanismen wurde gezeigt, dass Resveratrol auch:

• Aktiviert AMPK, eine Proteinkinase, die eine zentrale Rolle bei der Regulierung des zellulären Stoffwechsels und der Energiehomöostase spielt. Die Aktivierung von AMPK wird mit einer Vielzahl von gesundheitlichen Vorteilen in Verbindung gebracht, einschließlich reduzierter Entzündungen, verbesserter Insulinsensitivität und erhöhter Stressresistenz.
• Induziert Autophagie, einen zellulären Prozess, der beschädigte oder dysfunktionale Komponenten entfernt. Autophagie ist essenziell für die Aufrechterhaltung der zellulären Gesundheit und Funktion und wird als wichtig für die Prävention altersbedingter Krankheiten angesehen.
• Modulieren die Expression einer Vielzahl von Genen, einschließlich Genen, die an Zellüberleben, Apoptose und Seneszenz beteiligt sind. Durch die Veränderung der Genexpression kann Resveratrol den Alterungsprozess auf fundamentaler Ebene beeinflussen.

Insgesamt befindet sich die Forschung zu den biologischen Mechanismen von Resveratrol noch in ihren Anfangsstadien, aber es ist klar, dass diese Verbindung eine breite Palette von Effekten auf zelluläre Prozesse hat, die für das Altern relevant sind. Weitere Forschungen sind notwendig, um vollständig zu verstehen, wie Resveratrol genutzt werden kann, um die Langlebigkeit zu fördern und die Gesundheitsspanne zu verbessern.

Resveratrol und Alterung

Resveratrol hat in der wissenschaftlichen Gemeinschaft erhebliche Aufmerksamkeit für seine potenzielle Rolle bei der Förderung von Gesundheit und Langlebigkeit erregt. Dieser Abschnitt geht auf die komplexe Beziehung zwischen Resveratrol und dem Altern ein und erforscht seine Auswirkungen auf die Lebensdauer und altersbedingte Krankheiten.

Auswirkungen auf die Lebensdauer

Kaplan-Meier-Überlebenskurven von Mäusen, die mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert wurden

Es wird angenommen, dass Resveratrol die Lebensdauer durch seine Interaktion mit bestimmten Proteinen und Genen, die mit dem Altern in Verbindung stehen, verlängert. Studien an verschiedenen Organismen wie Hefe, Würmern, Fliegen und Mäusen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt, die auf eine Verlängerung der Lebensspanne durch die Einnahme von Resveratrol hinweisen.

In wurden Mäuse mit einer Standarddiät, einer kalorienreichen Diät oder einer kalorienreichen Diät plus Resveratrol gefüttert. Die Studie fand heraus, dass Resveratrol Mäusen auf einer kalorienreichen Diät ähnliche gesundheitliche Vorteile bietet wie Mäusen auf einer regulären Diät. Dazu gehören eine bessere Lebensspanne, Beweglichkeit, Insulinreaktion, Organ-Gesundheit und verbesserte mitochondriale Funktion. Wichtig ist, dass diese Vorteile eintraten, ohne dass die Mäuse an Gewicht verloren.

Auswirkungen auf altersbedingte Krankheiten

Das Potenzial von Resveratrol, das Risiko mehrerer altersbedingter Krankheiten zu verringern, wird umfassend erforscht. Es hat Versprechen in der Prävention und Behandlung von Krankheiten wie:

• Kardiovaskuläre Krankheiten: Resveratrol hilft, die Herzgesundheit durch Reduzierung von Entzündungen und oxidativem Stress zu verbessern.
• Neurodegenerative Krankheiten: Es hat potenzielle neuroprotektive Effekte, die bei Zuständen wie Alzheimer und Parkinson-Krankheit vorteilhaft sein können.
• Krebs: Resveratrol kann das Wachstum von Krebszellen hemmen und Apoptose induzieren, was es als potenziellen Anti-Krebs-Wirkstoff zeigt.

Zelluläre Seneszenz und Apoptose

Resveratrol wird für seine Rolle bei der Reduzierung von zellulärer Seneszenz (engl. cellular senescence) und der Förderung von Apoptose (engl. apoptosis) untersucht, die entscheidende Prozesse im Zusammenhang mit Alterung und Krankheit sind. Es moduliert verschiedene Signalwege, die den Zellzyklus, Entzündungen und das Überleben beeinflussen.

Kalorienrestriktions-Mimetikum

Einer der Mechanismen, durch die Resveratrol das Altern beeinflussen soll, besteht darin, die Effekte von kalorischer Restriktion (engl. caloric restriction) nachzuahmen, einer bekannten Maßnahme zur Verlängerung der Lebensdauer. Es aktiviert Sirtuine (engl. sirtuins) (insbesondere SIRT1), Proteine, die mit Langlebigkeit in Verbindung stehen, und beeinflusst metabolische Prozesse, die mit dem Altern zusammenhängen.

Eine kürzlich durchgeführte Studie in einem randomisierten Versuch (engl. randomized trial) mit Erwachsenen im Alter von 55 bis 65 Jahren verglich die Effekte von Resveratrol-Supplementierung mit einer kalorienreduzierten Diät. Beide Interventionen erhöhten die zirkulierenden SIRT1-Level und reduzierten Plasma-Noradrenalin, was auf kardiovaskuläre Vorteile hinweist. Die Studie fand jedoch Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf vaskuläre Reaktionen. Insbesondere wurden Verbesserungen in der nitrat-vermittelten Vasodilatation (NMD) (engl. nitrate-mediated vasodilation) nur bei kalorischer Restriktion beobachtet, nicht jedoch bei Resveratrol. Zusätzlich wurde SIRT1 mit einer verbesserten flussvermittelten Vasodilatation (FMD) bei Männern, aber nicht bei Frauen, in Verbindung gebracht. Dies deutet darauf hin, dass Resveratrol zwar einige Vorteile der kalorischen Restriktion widerspiegelt, jedoch nicht alle, insbesondere im Hinblick auf vaskuläre Effekte.

Formen von Resveratrol

Chemische Strukturen von cis- ((Z)-Resveratrol, links) und trans-Resveratrol ((E)-Resveratrol, rechts)

Resveratrol existiert in zwei geometrischen Isomeren: cis-Resveratrol und trans-Resveratrol.

• Trans-Resveratrol ist die am häufigsten vorkommende und biologisch aktivste Form von Resveratrol in Pflanzen. Es ist die Form, die in der wissenschaftlichen Forschung am meisten untersucht wurde und für die Mehrheit der gesundheitlichen Vorteile, die mit Resveratrol in Verbindung gebracht werden, verantwortlich gemacht wird.
• Cis-Resveratrol kommt in der Natur weniger häufig vor und ist weniger biologisch aktiv als Trans-Resveratrol. Dennoch wurde gezeigt, dass es einige gesundheitliche Vorteile hat, wie antioxidative (engl. antioxidant) und entzündungshemmende Effekte.

Neben Cis- und Trans-Resveratrol gibt es auch eine Reihe anderer Formen von Resveratrol, einschließlich:

• Piceatannol: Piceatannol ist ein Metabolit von Resveratrol, der in roten Traubenschalen und im Japanischen Staudenknöterich gefunden wird. Es wurde gezeigt, dass es einige ähnliche gesundheitliche Vorteile wie Trans-Resveratrol hat, wie antioxidative (engl. antioxidant) und krebsbekämpfende Effekte.
• Resveratrol-Glucoside: Resveratrol-Glucoside sind konjugierte Formen von Resveratrol, die an Glucosemoleküle gebunden sind. Diese Formen von Resveratrol sind weniger bioverfügbar als Trans-Resveratrol, könnten aber stabiler sein und sich einfacher lagern lassen.
• Resveratrol-Dimere und Oligomere: Resveratrol-Dimere und -Oligomere entstehen, wenn zwei oder mehr Moleküle von Resveratrol sich miteinander verbinden. Es wurde gezeigt, dass diese Formen von Resveratrol einige einzigartige biologische Aktivitäten haben, wie krebsbekämpfende und entzündungshemmende Effekte.

Die am häufigsten als Nahrungsergänzungsmittel verfügbare Form von Resveratrol ist Trans-Resveratrol. Nahrungsergänzungsmittel mit Trans-Resveratrol werden in der Regel aus Traubenkernextrakt oder Extrakt des Japanischen Staudenknöterichs hergestellt.

Formulierungen und Bioverfügbarkeit

Trans-Resveratrol

Trans-Resveratrol leidet leider unter geringer Bioverfügbarkeit und Wasserlöslichkeit. Seine Löslichkeit in Wasser beträgt weniger als 0,05 mg/ml. Studien haben unterschiedliche Plasmakonzentrationen nach wiederholten Dosen von Resveratrol angezeigt:

```mediawiki

Berichtete Resveratrol-Plasmakonzentrationen beim Menschen nach wiederholten Dosen von Resveratrol (Studien nach 2010). Expand

Anzahl der Teilnehmer, Merkmale, Studientyp	Dosis (mg/Tag)	Tage	Verabreichung	Spitzen-Plasmakonzentration (ng/mL)
6, niedriger BMI	2125	11	Tablette und Getränk	903,0
6, hoher BMI				245,0
35, gesunde Männer, Cross-over-Studie	800	5	Kapsel	0,56
			Milchgetränk	0,61
			Sojagetränk	0,58
			Proteinfreies Getränk	0,70
7, gesund	500	28	Kapsel mit Piperin	2967,25
40, gesund, wiederholte sequenzielle Dosierung	500	29	Caplet	43,8
	1000			141
	2500			331
	5000			967
6, Patienten mit hepatischen Metastasen, randomisierte doppelblinde klinische Studie	5000	14	Mikronisiertes Resveratrol gemischt in Flüssigkeit	1942
8, gesunde Probanden	2000	7	Kapsel	1274
19, übergewichtig oder adipös, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, crossover Interventionsstudie	30	6	Kapsel	181,31
	90			532,00
	270			1232,16

```

After consumption, 77-80% of resveratrol gets absorbed into the bloodstream through active transport via the intestinal epithelial cells. Once in the bloodstream, it associates with albumin and lipoproteins. Despite its efficient absorption, resveratrol possesses a short half-life of around 1.5 hours. This is attributed to its rapid absorption in the intestine and subsequent degradation in the liver. A significant amount of ingested resveratrol, approximately 49–61%, is eventually excreted through urine.

Several factors lead to differences in how individuals respond to resveratrol intake:

• Gut Microbiota Composition: The unique blend of microorganisms in one's gut.
• Genetic Differences: Variations in genes that affect metabolism enzymes (like UGTs and SULTs) and transporters.
• Ethnicity & Geography: People from different ethnic backgrounds or geographical locations may metabolize resveratrol differently.
• Lifestyle & Diet: Personal habits and food choices can influence resveratrol processing.
• Natural Variation: Humans naturally vary, leading to different responses to resveratrol .

Resveratrol with Piperine

In 2021 Randomized Controlled Trial, participants receive a single dose of resveratrol 2500 mg, with piperine in 0 mg, 5 mg or 25 mg dose. Despite the observation of piperine coadministration significantly increasing bioavailability (C_max and AUC) of resveratrol in C57BL mice, no significant increase in resveratrol or decrease in resveratrol glucuronide could be observed in healthy adults taking 2500 gm of resveratrol with piperine (5 or 25 mg) as compared to resveratrol alone.

Micronized Resveratrol

Micronized resveratrol is a form of resveratrol that has been ground into very small particles. This makes it easier for the body to absorb and use the resveratrol.

There is some evidence to suggest that micronized resveratrol may have higher bioavailability than other forms of resveratrol. For example, one study found that micronized resveratrol was absorbed twice as well as standard resveratrol powder.

However, more research is needed to confirm the bioavailability of micronized resveratrol and to determine whether it is more effective than other forms of resveratrol.

Liposomal Resveratrol

There are a number of liposomal resveratrol supplements on the market that claim to have higher bioavailability than other forms of resveratrol. However, there is no clinical trial evidence to support this claim.

Dosage and Administration

Recommended Dosage

The recommended dosage for adults is generally between 150 to 500 mg per day, although this can vary based on individual health conditions and specific product formulations. In a study , participants received resveratrol for 29 days at doses of up to 5.0g per day.

Dr. David Sinclair takes 500 mg resveratrol in the morning.

Forms of Administration

• Oral (Capsule or Tablet): Resveratrol is most commonly available in capsule or tablet form, taken orally with water. Resveratrol is best taken with a meal.
• Oral (Pulver): The molecule resveratrol is in fact a fat-soluble molecule. Therefore, it is recommended taking it together with a spoonful of vegetable oil (olive, flax or pumpkin seed oil - depending on your preference) or mixed in a yogurt.
• Liquid Form: Some people prefer liquid resveratrol, which can be mixed with water or another beverage.

According to studies, the bioavailability of resveratrol is significantly better in the morning.

Resveratrol should not be taken with high-fat meals. In a study , a high-fat breakfast significantly decreased the bioavailability by 45% when compared with a standard breakfast.

Combined intake with quercetin or alcohol does not influence trans-resveratrol exposure.

Safety

Resveratrol is generally considered safe when taken in recommended amounts, but excessive consumption can lead to side effects. In a study, it was found to be safe as no severe adverse reactions were observed based on clinical, biochemical, or hematological analyses.

Side Effects

Some people may experience gastrointestinal issues, headaches, or a feeling of jitteriness. In the mentioned study , the majority of adverse events in the higher doses (2.5g and 5.0g) were gastrointestinal symptoms, including nausea, flatulence, abdominal discomfort, and diarrhea. Symptoms typically began 2-4 days into the regimen and improved as the day progressed but would return after the next dose. They resolved within 2 days of completing the 29-day regimen.

See Also

• Wikipedia - Resveratrol
• Caloric Restriction

Further Reading

• 2021, Effects and Mechanisms of Resveratrol on Aging and Age-Related Diseases

ToDo

• 2013, Optimization of trans-Resveratrol bioavailability for human therapy
• 2022, Micelle/Hydrogel Composite as a "Natural Self-Emulsifying Reversible Hybrid Hydrogel (N'SERH)" Enhances the Oral Bioavailability of Free (Unconjugated) Resveratrol

References